Une étude croisée à quatre voies de 3 formulations de M207 avec du zolmitriptan intranasal chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes de 18 à 50 ans (inclus)
2. Bonne santé générale sans anomalies cliniquement significatives déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, la formule sanguine complète, la chimie du sang, l'analyse d'urine et l'ECG.
3. Dépistages négatifs de drogues et d'alcool dans l'urine et tests de grossesse sériques négatifs (pour les sujets féminins) lors du dépistage et de l'admission/visite de base.
4. Consentement des sujets féminins à utiliser une méthode de contraception médicalement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement efficaces pouvant être utilisées par le sujet comprennent l'abstinence, l'utilisation d'un diaphragme et d'un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU), des anneaux, un préservatif et un spermicide vaginal, des contraceptifs hormonaux (les sujets doivent être stables sous contraceptifs hormonaux pendant au moins 3 mois avant au dépistage), stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature tubaire bilatérale, stérilisation hystéroscopique) et post-ménopausique (≥ 2 ans d'aménorrhée).
5. Capacité à lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit qu'ils comprennent le but de l'étude et les procédures requises pour l'étude avant de s'inscrire à l'étude, et la volonté de se conformer à toutes les procédures et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'antécédents significatifs de troubles hépatiques, reproductifs, gastro-intestinaux, rénaux, hémorragiques ou hématologiques, y compris des anomalies de la coagulation, pulmonaires, neurologiques, respiratoires, endocriniennes ou cardiovasculaires (en particulier l'hypertension, les maladies vasculaires périphériques, les maladies coronariennes, les accidents ischémiques transitoires ou anomalies du rythme cardiaque), des troubles psychiatriques, une infection aiguë ou d'autres conditions qui interféreraient avec la participation à l'étude ou avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

2. Présence d'au moins trois des facteurs de risque de coronaropathie suivants pour les maladies cardiovasculaires :

   A. Tabagisme actuel (sujets ayant fumé dans les 30 jours suivant le dépistage)

   B. Hypertension (TA systolique > 140 ou TA diastolique > 90) ou traitement antihypertenseur pour le traitement de l'hypertension

   C. Hyperlipidémie - LDL > 159 mg/dL et/ou HDL < 40 mg/dL (ou sous traitement anti-cholestérol prescrit)

   D. Antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (MC) (< 55 ans chez les hommes apparentés au premier degré ou < 65 ans chez les femmes apparentées au premier degré)

   E. Diabète sucré

3. Toute contre-indication à l'administration de zolmitriptan, notamment :

   • Antécédents de maladie coronarienne ou de vasospasme coronarien
   • Syndrome de Wolf-Parkinson-White symptomatique ou autres troubles des voies de conduction accessoires cardiaques
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de migraine hémiplégique ou basilaire
   • Une maladie vasculaire périphérique
   • Maladie intestinale ischémique
   • Hypertension (supérieure ou égale à 140/90 mmHg lors du dépistage ou de l'admission/visite de référence
   • Tout antécédent d'insuffisance hépatique définie par alanine transaminase > 150 U/L, aspartate aminotransférase > 130 U/L ou bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale
4. Antécédents de dermatite de contact ou de troubles dermatologiques connus qui interféreraient avec les procédures ou les évaluations de l'étude
5. Participation planifiée à des activités qui provoquent une inflammation, une irritation, un coup de soleil, des lésions ou des tatouages ​​sur les sites d'application prévus à partir de 2 semaines avant l'administration jusqu'au dernier jour de participation à l'étude
6. Utilisation de tout anticoagulant sur ordonnance dans le mois précédant la première dose

7. Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre dans la semaine suivant l'administration autre que les suivants :

   • Traitement hormonal substitutif (THS)
   • Les pilules contraceptives, patchs, DIU, anneaux, injections ou implants (tous les contraceptifs hormonaux) sont autorisés à condition que la dose soit stable depuis au moins trois mois avant le dépistage et peut être poursuivie tout au long de l'étude
   • Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)
   • Antihistaminiques
   • AINS utilisés de façon intermittente
   • Acétaminophène si médicalement nécessaire (pas plus de 1000 mg/jour)
   • Des exceptions peuvent être autorisées au cas par cas
8. Le sujet a une allergie ou une sensibilité connue au zolmitriptan ou à ses dérivés ou formulations
9. Le sujet a une allergie ou une sensibilité connue aux rubans ou aux adhésifs
10. Utilisation de tout autre composé expérimental dans les 30 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'étude
11. Utilisation actuelle ou antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur
12. Antécédents de pathologie nasale (par exemple, polypes) ou examen nasal anormal jugé cliniquement significatif par l'investigateur
13. Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 kg/m2 ou supérieur à 35 kg/m2
14. Si, de l'avis de l'investigateur, le sujet ne convient pas à l'étude
15. Tout résultat positif au dépistage de drogue dans l'urine ou à un test d'alcoolémie
16. Le sujet fume actuellement ou est un utilisateur de nicotine