Eine Vier-Wege-Crossover-Studie von 3 Formulierungen von M207 mit intranasalem Zolmitriptan bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Frauen oder Männer im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich)
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante Anomalien gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, vollständigem Blutbild, Blutchemie, Urinanalyse und EKG.
3. Negative Urin-Drogen- und Alkohol-Screenings und negative Serum-Schwangerschaftstests (für weibliche Probanden) bei Screening und Aufnahme/Baseline-Besuch.
4. Zustimmung der weiblichen Probanden zur Anwendung einer medizinisch wirksamen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Abschluss der Studie durch die Probandin. Zu den medizinisch wirksamen Verhütungsmethoden, die von der Patientin angewendet werden können, gehören Abstinenz, Verwendung von Diaphragma und Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), Ringe, Kondom und vaginales Spermizid, hormonelle Kontrazeptiva (die Probanden müssen mindestens 3 Monate vorher stabile hormonelle Kontrazeptiva erhalten). zum Screening), chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, hysteroskopische Sterilisation) und postmenopausal (≥ 2 Jahre Amenorrhoe).
5. Fähigkeit zu lesen, zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, dass sie den Zweck der Studie und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen, bevor sie sich für die Studie anmelden, und die Bereitschaft, alle Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer signifikanten Vorgeschichte von Leber-, Fortpflanzungs-, Magen-Darm-, Nieren-, Blutungs- oder hämatologischen Störungen, einschließlich Gerinnungs-, pulmonaler, neurologischer, respiratorischer, endokriner oder kardiovaskulärer Anomalien (insbesondere Bluthochdruck, periphere Gefäßerkrankung, koronare Herzkrankheit, vorübergehende ischämische Attacken oder Herzrhythmusstörungen), psychiatrische Störungen, akute Infektionen oder andere Zustände, die die Studienteilnahme oder die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würden.

2. Vorhandensein von drei oder mehr der folgenden KHK-Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   A. Aktueller Tabakkonsum (Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening geraucht haben)

   B. Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 oder diastolischer Blutdruck > 90) oder Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck

   C. Hyperlipidämie – LDL > 159 mg/dl und/oder HDL < 40 mg/dl (oder unter verschriebener Anti-Cholesterin-Behandlung)

   D. Frühe koronare Herzkrankheit (KHK) in der Familienanamnese (< 55 Jahre bei männlichen Verwandten ersten Grades oder < 65 Jahre bei weiblichen Verwandten ersten Grades)

   E. Diabetes mellitus

3. Jede Kontraindikation für die Verabreichung von Zolmitriptan, einschließlich:

   • Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder eines koronaren Vasospasmus
   • Symptomatisches Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder andere kardiale akzessorische Leitungsbahnstörungen
   • Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder hemiplegischer oder basilarer Migräne
   • Periphere Gefäßerkrankung
   • Ischämische Darmerkrankung
   • Bluthochdruck (größer als oder gleich 140/90 mmHg entweder beim Screening oder bei der Aufnahme/Basisvisite
   • Jegliche Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte, definiert als Alanin-Transaminase > 150 U/l, Aspartat-Aminotransferase > 130 U/l oder Bilirubin > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
4. Vorgeschichte von Kontaktdermatitis oder bekannten dermatologischen Erkrankungen, die die Studienverfahren oder -bewertungen beeinträchtigen würden
5. Geplante Teilnahme an Aktivitäten, die Entzündungen, Reizungen, Sonnenbrand, Läsionen oder Tätowierungen an den beabsichtigten Applikationsstellen ab 2 Wochen vor der Verabreichung bis zum letzten Tag der Studienteilnahme verursachen
6. Verwendung eines verschreibungspflichtigen Antikoagulans innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis

7. Verwendung von verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamenten innerhalb einer Woche nach der Einnahme mit Ausnahme der folgenden:

   • Hormonersatztherapie (HRT)
   • Antibabypillen, Pflaster, IUP, Ringe, Injektionen oder Implantate (alle hormonellen Verhütungsmittel) sind erlaubt, vorausgesetzt, die Dosis war vor dem Screening mindestens drei Monate lang stabil und kann während der gesamten Studie fortgesetzt werden
   • Protonenpumpenhemmer (PPI)
   • Antihistaminika
   • Intermittierend verwendete NSAIDs
   • Paracetamol, falls medizinisch notwendig (nicht mehr als 1000 mg/Tag)
   • Ausnahmen können im Einzelfall zugelassen werden
8. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Zolmitriptan oder seinen Derivaten oder Formulierungen
9. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Klebebändern oder Klebstoffen
10. Verwendung einer anderen Prüfsubstanz innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Dosierung des Studienmedikaments
11. Aktuelle Verwendung oder Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet
12. Nasenpathologie in der Vorgeschichte (z. B. Polypen) oder abnormale Nasenuntersuchung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird
13. Body-Mass-Index (BMI) unter 18 kg/m2 oder über 35 kg/m2
14. Wenn der Proband nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet ist
15. Jedes positive Ergebnis des Urin-Drogenscreenings oder Alkoholtests
16. Das Subjekt raucht derzeit oder ist ein Nikotinkonsument