En fyrvägs crossover-studie av 3 formuleringar av M207 med intranasalt zolmitriptan hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män 18 till 50 år (inklusive)
2. God allmän hälsa utan kliniskt signifikanta avvikelser som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, fullständigt blodvärde, blodkemi, urinanalys och EKG.
3. Negativa urinläkemedels- och alkoholscreeningar och negativa serumgraviditetstest (för kvinnliga försökspersoner) vid screening och intagning/baslinjebesök.
4. Samtycke från kvinnliga försökspersoner att använda en medicinskt effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter att försökspersonen avslutat studien. Medicinskt effektiva preventivmetoder som kan användas av försökspersonen inkluderar abstinens, användning av diafragma och spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD), ringar, kondom och vaginal spermiedödande medel, hormonella preventivmedel (försökspersoner måste vara stabila på hormonella preventivmedel i minst 3 månader innan till screening), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering, hysteroskopisk sterilisering) och postmenopausal (≥ 2 år av amenorré).
5. Förmåga att läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke till att de förstår syftet med studien och de procedurer som krävs för studien innan de registrerar sig för studien, och vilja att följa alla studieprocedurer och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på betydande anamnes på lever-, reproduktions-, gastrointestinala, njur-, blödnings- eller hematologiska störningar, inklusive koagulations-, lung-, neurologiska, andnings-, endokrina- eller kardiovaskulära avvikelser (särskilt hypertoni, perifer kärlsjukdom, kranskärlssjukdom, övergående eller ischemiska attacker, hjärtrytmavvikelser), psykiatriska störningar, akuta infektioner eller andra tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller med absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.

2. Närvaro av tre eller flera av följande CAD-riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom:

   A. Aktuell tobaksanvändning (försökspersoner som har rökt inom 30 dagar efter screening)

   B. Hypertoni (systoliskt BP > 140 eller diastoliskt BP > 90) eller mottagande av blodtryckssänkande medicin för behandling av hypertoni

   C. Hyperlipidemi - LDL > 159 mg/dL och/eller HDL < 40 mg/dL (eller vid ordinerad anti-kolesterolbehandling)

   D. Familjehistoria med prematur kranskärlssjukdom (CAD) (< 55 år hos manliga första gradens släktingar eller < 65 år hos kvinnliga första gradens släktingar)

   E. Diabetes mellitus

3. Alla kontraindikationer för administrering av zolmitriptan inklusive:

   • Historik av kranskärlssjukdom eller kranskärlspasm
   • Symtomatiskt Wolf-Parkinson-White syndrom eller andra hjärtaccessoriska ledningsstörningar
   • Historik av stroke, övergående ischemisk attack eller hemiplegisk eller basilär migrän
   • Perifer kärlsjukdom
   • Ischemisk tarmsjukdom
   • Hypertoni (större än eller lika med 140/90 mmHg vid antingen screening eller intagning/baslinjebesök
   • Alla anamnes på nedsatt leverfunktion definierat som alanintransaminas > 150 U/L, aspartataminotransferas > 130 U/L eller bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen
4. Historik om kontaktdermatit eller kända dermatologiska störningar som skulle störa studieprocedurerna eller bedömningarna
5. Planerat deltagande i aktiviteter som orsakar inflammation, irritation, solbränna, lesioner eller tatueringar på de avsedda appliceringsställena från 2 veckor före dosering till och med sista dagen av studiedeltagandet
6. Användning av receptbelagda antikoagulantia inom 1 månad före den första dosen

7. Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel inom en vecka efter dosering annat än följande:

   • Hormonersättningsterapi (HRT)
   • P-piller, plåster, spiral, ringar, injektioner eller implantat (alla hormonella preventivmedel) är tillåtna förutsatt att dosen har varit stabil i minst tre månader före screening och kan fortsätta under hela studien
   • Protonpumpshämmare (PPI)
   • Antihistaminer
   • Intermittent använd NSAID
   • Acetaminophen om det är medicinskt nödvändigt (högst 1000 mg/dag)
   • Undantag kan tillåtas från fall till fall
8. Personen har en känd allergi eller känslighet mot zolmitriptan eller dess derivat eller formuleringar
9. Personen har en känd allergi eller känslighet mot tejp eller klister
10. Användning av någon annan prövningssubstans inom 30 dagar efter planerad dosering av studieläkemedlet
11. Aktuell användning eller historia av drog- och/eller alkoholmissbruk inom 6 månader efter screening och bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren
12. Historik med nasal patologi (t.ex. polyper) eller onormal näsundersökning som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren
13. Body Mass Index (BMI) lägre än 18 kg/m2 eller högre än 35 kg/m2
14. Om ämnet enligt utredaren inte är lämpligt för studien
15. Eventuellt positivt resultat för urindrogscreening eller alkoholtest
16. Personen röker för närvarande eller använder nikotin