Uno studio crossover a quattro vie di 3 formulazioni di M207 con zolmitriptan intranasale in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Donne o uomini dai 18 ai 50 anni (inclusi)
2. Buona salute generale senza anomalie clinicamente significative come determinato da anamnesi, esame fisico, emocromo completo, analisi del sangue, analisi delle urine ed ECG.
3. Screening di droghe e alcol nelle urine negative e test di gravidanza sierici negativi (per soggetti di sesso femminile) allo screening e alla visita di ricovero / basale.
4. Consenso dei soggetti di sesso femminile a utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo che il soggetto ha completato lo studio. Metodi contraccettivi efficaci dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto comprendono l'astinenza, l'uso di diaframma e spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), anelli, preservativo e spermicida vaginale, contraccettivi ormonali (i soggetti devono assumere contraccettivi ormonali stabili per almeno 3 mesi prima allo screening), sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione isteroscopica) e post-menopausa (≥ 2 anni di amenorrea).
5. Capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto di comprendere lo scopo dello studio e le procedure richieste per lo studio prima di iscriversi allo studio e disponibilità a rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di una storia significativa di disturbi epatici, riproduttivi, gastrointestinali, renali, emorragici o ematologici tra cui anomalie della coagulazione, polmonari, neurologiche, respiratorie, endocrine o del sistema cardiovascolare (in particolare ipertensione, malattia vascolare periferica, malattia coronarica, attacchi ischemici transitori o anomalie del ritmo cardiaco), disturbi psichiatrici, infezioni acute o altre condizioni che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.

2. Presenza di tre o più dei seguenti fattori di rischio di CAD per malattie cardiovascolari:

   A. Consumo attuale di tabacco (soggetti che hanno fumato entro 30 giorni dallo screening)

   B. Ipertensione (pressione sistolica > 140 o pressione diastolica > 90) o assunzione di farmaci antipertensivi per il trattamento dell'ipertensione

   C. Iperlipidemia - LDL > 159 mg/dL e/o HDL < 40 mg/dL (o in trattamento anticolesterolo prescritto)

   D. Storia familiare di malattia coronarica prematura (CAD) (< 55 anni nei parenti di primo grado maschi o < 65 anni nelle parenti di primo grado femmine)

   E. Diabete mellito

3. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di zolmitriptan, tra cui:

   • Storia di malattia coronarica o vasospasmo coronarico
   • Sindrome sintomatica di Wolf-Parkinson-White o altri disturbi della via di conduzione accessoria cardiaca
   • Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o emicrania emiplegica o basilare
   • Malattia vascolare periferica
   • Malattia ischemica intestinale
   • Ipertensione (maggiore o uguale a 140/90 mmHg allo screening o alla visita di ricovero/basale
   • Qualsiasi storia di compromissione epatica definita come alanina transaminasi > 150 U/L, aspartato aminotransferasi > 130 U/L o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma
4. Storia di dermatite da contatto o disturbi dermatologici noti che interferirebbero con le procedure o le valutazioni dello studio
5. Partecipazione pianificata ad attività che causano infiammazione, irritazione, scottature solari, lesioni o tatuaggi nei siti di applicazione previsti da 2 settimane prima della somministrazione fino all'ultimo giorno di partecipazione allo studio
6. Uso di qualsiasi anticoagulante prescritto entro 1 mese prima della prima dose

7. Uso di farmaci su prescrizione e da banco entro una settimana dalla somministrazione diversi dai seguenti:

   • Terapia Ormonale Sostitutiva (HRT)
   • Pillole anticoncezionali, cerotti, IUD, anelli, iniezioni o impianti (tutti i contraccettivi ormonali) sono consentiti a condizione che la dose sia rimasta stabile per almeno tre mesi prima dello screening e possa essere continuata per tutto lo studio
   • Inibitori della pompa protonica (IPP)
   • Antistaminici
   • FANS usati saltuariamente
   • Paracetamolo se necessario dal punto di vista medico (non più di 1000 mg/die)
   • Eccezioni possono essere concesse caso per caso
8. Il soggetto ha un'allergia o sensibilità nota allo zolmitriptan o ai suoi derivati ​​o formulazioni
9. Il soggetto ha un'allergia o sensibilità nota a nastri o adesivi
10. Uso di qualsiasi altro composto sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco in studio
11. Uso attuale o storia di abuso di droghe e/o alcol entro 6 mesi dallo screening e ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
12. Storia di patologia nasale (ad es. Polipi) o esame nasale anormale ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore
13. Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 kg/m2 o superiore a 35 kg/m2
14. Se, a parere dello sperimentatore, il soggetto non è adatto allo studio
15. Qualsiasi risultato positivo dello screening antidroga sulle urine o test alcolico
16. Il soggetto attualmente fuma o è un consumatore di nicotina