Srovnání vysokotónové terapie a TENS terapie (HIT-CIPN)

Jedním z nejčastějších nežádoucích vedlejších účinků chemoterapeutických činidel, zejména u taxanů, platin nebo vinka alkaloidů, je periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií (CIPN). Prevalence CIPN byla hlášena u 30 % až 40 % pacientů léčených neurotoxickou chemoterapií a může být přechodná nebo trvalá. Projevuje se převážně jako senzorická neuropatie a postihuje periferní části končetin v distribuci „punčochy a rukavice“. CIPN se často projevuje příznaky jako parestézie, bolest, necitlivost nebo mravenčení, ale mohou se objevit i motorické příznaky. Příznaky CIPN mohou vést ke snížení dávky nebo dokonce k časnému ukončení chemoterapie, a proto mohou ovlivnit celkové přežití u pacientů s rakovinou. V současné době není pro CIPN k dispozici žádná léčba založená na důkazech (léková či neléková terapie). Bylo navrženo několik přístupů k léčbě periferní neuropatie, ale důkazy prokazující přínos těchto postupů s ohledem na klinicky relevantní cílové parametry jsou vzácné. Jedním slibným přístupem ke zmírnění symptomů CIPN je aplikace elektroléčby. V literatuře byly zkoumány různé typy elektrických senzorických intervencí, např. transkutánní elektrická nervová stimulace (TENS) a vysokotónová externí svalová stimulace (HTEMS). TENS se používá v lékařských zařízeních a při samostatném podávání pacientům doma. V TENS je modulována pouze frekvence. Přístroj vysílá elektrické impulsy přes vodivé pryžové elektrody na kůži postižené oblasti. Aplikované frekvence se pohybují od 2 do 120 Hertzů. Oblast bolesti musí být uprostřed dvou elektrod, které mají maximální vzdálenost 20 cm. Na rozdíl od terapie TENS působí HTEMS hloubkově přímo na sval a vytváří příjemné, ale intenzivní a tím účinné kontrakce. Navíc v HTEMS jsou amplituda a frekvence modulovány současně. Aplikované frekvence se pohybují nepřetržitě od 4096 do 32768 Hertzů. Různé frekvence aktivují struktury různé velikosti. Z tohoto důvodu je důležité nabízet široké spektrum frekvencí. Elektrická stimulace se provádí pomocí vodivých pryžových elektrod. Na horních končetinách i na dolních končetinách jsou elektrody umístěny pokud možno proximálně a distálně. Během ošetření je sval v intervalech stimulován ke kontrakci. Jeden interval se skládá z třísekundového náběhového času (intenzita stoupá), třísekundového zdržení (intenzita se udržuje na maximu) a třísekundové pauzy (žádná stimulace).

Ukázalo se, že aplikace HTEMS je v terapii diabetické periferní neuropatie účinnější než TENS. Kromě toho HTEMS prokázala zlepšení bolesti, nepohodlí, poruch spánku a kvality života u pacientů s terminálním onemocněním ledvin v důsledku uremické periferní neuropatie. Dosud byl proveden malý výzkum HTEMS nebo TENS v CIPN, i když je tento přístup používán v klinické praxi. Cílem této studie je zhodnotit efekt a proveditelnost domácí HTEMS u pacientů s chemoterapií indukovanou periferní neuropatií.

Tato pilotní studie bude založena na uspořádání jediné zaslepené randomizované kontrolované studie s dobou pozorování osm týdnů. Budou zahrnuti pacienti s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii na bázi taxanu nebo platiny a symptomy CIPN. Subjekty budou stratifikovány podle podávání léčby, taxanu a platiny. Léčba bude zahájena po ukončené adjuvantní chemoterapii po časovém období minimálně 4 týdnů, aby se vyloučily pacientky se spontánní remisí CIPN a aby se snížil účinek jakýchkoli známých či neznámých zkreslení souvisejících s léčebným režimem. Potenciální účastníci studie obdrží informace o studii, jakmile se objeví příznaky, aby mohli naplánovat zařazení, randomizaci a přidělení schůzek. Pacienti po randomizaci obdrží zařízení TENS nebo HTEMS. Účastníci, kteří jsou zařazeni do kontrolní intervenční skupiny, obdrží terapii TENS. Účastník je edukován pro domácí terapii a léčba by měla být používána denně po dobu 30 minut po dobu 8 týdnů. Kromě toho bude dodržování požadavků účastníků kontrolováno přečtením krabice s nástroji. Účastníci jsou požádáni, aby na začátku a po 8 týdnech vyplnili dotazník EORTC CIPN 20 (indukovaný chemoterapií) a EORTC QLQ-C30 (kvalita života). Ve stejných časových bodech bude provedeno klinické vyšetření zahrnující citlivost na vibrace, šlachové reflexy, teplotní citlivost vnímání dotyku a svalovou sílu.

Vyšetřovatelé by raději neomezovali pacienty na konkrétní denní časové body a nenarušovali jejich individuální rytmus. Vyšetřovatelé proto doporučují provádět intervenci v pravidelné denní době přizpůsobené individuální denní rutině. Primárním cílovým parametrem je změna skóre EORTC-QLQ-CIPN20 během osmi týdnů intervence. Pro náš primární cílový bod použijí vyšetřovatelé analýzu záměru léčby podle prohlášení CONSORT. Dále budou vyšetřovatelé analyzovat intenzitu intervence (compliance) a vliv na primární cílový bod (např. srovnání málo častého a častého používání zařízení). Je vyžadováno použití minimálně 5 ze 7 dnů v týdnu.