Porównanie terapii wysokimi tonami i terapii TENS (HIT-CIPN)

Jednym z najczęstszych działań niepożądanych chemioterapeutyków, zwłaszcza taksanów, platyn czy alkaloidów barwinka, jest neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (CIPN). Częstość występowania CIPN odnotowano u 30% do 40% pacjentów leczonych neurotoksyczną chemioterapią i może być przejściowa lub trwała. Pojawia się głównie jako neuropatia czuciowa i dotyka obwodowych części kończyn w układzie „pończochy i rękawiczki”. CIPN często objawia się takimi objawami, jak parestezje, ból, drętwienie lub mrowienie, ale mogą również wystąpić objawy ruchowe. Objawy CIPN mogą prowadzić do zmniejszenia dawki lub nawet wcześniejszego przerwania chemioterapii, a tym samym mogą wpływać na przeżycie całkowite u chorych na raka. Obecnie dla CIPN nie jest dostępne żadne leczenie oparte na dowodach (lekowe lub niefarmakologiczne). Zaproponowano kilka podejść do leczenia neuropatii obwodowej, ale niewiele jest dowodów wskazujących na korzyści z tych procedur w zakresie istotnych klinicznie punktów końcowych. Obiecującym sposobem złagodzenia objawów CIPN jest zastosowanie elektroterapii. W literaturze badano różne rodzaje elektrycznych interwencji sensorycznych, m.in. przezskórna elektryczna stymulacja nerwów (TENS) i wysokotonowa zewnętrzna stymulacja mięśni (HTEMS). TENS jest stosowany w warunkach medycznych oraz do samodzielnego podawania pacjentom w domu. W TENS modulowana jest tylko częstotliwość. Urządzenie wysyła impulsy elektryczne przez przewodzące gumowe elektrody do skóry uszkodzonego obszaru. Zastosowane częstotliwości mieszczą się w zakresie od 2 do 120 Hz. Obszar bólu musi znajdować się pośrodku dwóch elektrod, które znajdują się w maksymalnej odległości 20 cm. W przeciwieństwie do terapii TENS, HTEMS działa dogłębnie bezpośrednio na mięsień i wywołuje przyjemne, ale intensywne, a przez to skuteczne skurcze. Dodatkowo w HTEMS amplituda i częstotliwość są modulowane jednocześnie. Zastosowane częstotliwości wahają się w sposób ciągły od 4096 do 32768 Hz. Różne częstotliwości aktywują struktury o różnej wielkości. Z tego powodu ważne jest oferowanie szerokiego spektrum częstotliwości. Stymulacja elektryczna jest aplikowana za pomocą gumowych elektrod przewodzących. Na kończynach górnych, jak również na kończynach dolnych elektrody umieszcza się możliwie najdalej proksymalnie i dystalnie. Podczas zabiegu mięsień jest pobudzany do skurczu poprzez interwały. Jeden interwał składa się z trzysekundowego czasu narastania (intensywność wzrasta), trzysekundowego czasu podtrzymania (intensywność utrzymuje się na maksimum) i trzysekundowej pauzy (brak stymulacji).

Wykazano, że zastosowanie HTEMS jest skuteczniejsze niż TENS w terapii obwodowej neuropatii cukrzycowej. Ponadto HTEMS wykazał poprawę w zakresie bólu, dyskomfortu, zaburzeń snu i jakości życia u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek spowodowaną mocznicową neuropatią obwodową. Dotychczas przeprowadzono niewiele badań nad HTEMS czy TENS w CIPN, nawet jeśli takie podejście jest stosowane w praktyce klinicznej. Celem tego badania jest ocena efektu i wykonalności domowego HTEMS u pacjentów z neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią.

To badanie pilotażowe będzie oparte na projekcie badania z randomizacją i grupą kontrolną z pojedynczą ślepą próbą, z czasem obserwacji wynoszącym osiem tygodni. Pacjenci z rakiem otrzymujący chemioterapię opartą na taksanie lub platynie i objawy CIPN zostaną uwzględnieni. Pacjenci zostaną podzieleni na warstwy według zastosowanego leczenia, taksanu i platyny. Terapia rozpocznie się po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej po okresie co najmniej 4 tygodni w celu wykluczenia pacjentów ze spontaniczną remisją CIPN oraz w celu zmniejszenia wpływu wszelkich znanych lub nieznanych błędów związanych ze schematem leczenia. Potencjalni uczestnicy badania otrzymają informacje o badaniu, gdy tylko pojawią się objawy, aby zaplanować włączenie, randomizację i przydział wizyt. Po randomizacji pacjenci otrzymają urządzenie TENS lub HTEMS. Uczestnicy przydzieleni do kontrolnej grupy interwencyjnej otrzymają terapię TENS. Uczestnik jest edukowany do terapii domowej i kurację należy stosować codziennie przez 30 minut przez 8 tygodni. Dodatkowo zgodność uczestników zostanie sprawdzona poprzez odczytanie zestawu narzędzi. Uczestnicy proszeni są o wypełnienie kwestionariuszy EORTC CIPN 20 (wywołanych chemioterapią) i EORTC QLQ-C30 (jakość życia) na początku badania i po 8 tygodniach. W tych samych punktach czasowych zostanie przeprowadzone badanie kliniczne obejmujące wrażliwość na wibracje, odruchy ścięgniste, wrażliwość na temperaturę, percepcję dotyku oraz siłę mięśni.

Badacze woleliby nie ograniczać pacjentów do określonych punktów czasowych w ciągu dnia i nie zakłócać ich indywidualnego rytmu. Dlatego badacze rekomendują przeprowadzanie interwencji w regularnych, dziennych porach dostosowanych do indywidualnej rutyny dnia. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wyniku EORTC-QLQ-CIPN20 w ciągu ośmiu tygodni interwencji. W przypadku naszego głównego punktu końcowego badacze zastosują analizę zamiaru leczenia zgodnie z oświadczeniem CONSORT. Ponadto badacze przeanalizują intensywność interwencji (zgodność) i wpływ na główny punkt końcowy (na przykład porównanie rzadkiego i częstego używania urządzenia). Wymagane jest minimalne użycie przez 5 z 7 dni w tygodniu.