Vergelijking van High Tone-therapie en TENS-therapie (HIT-CIPN)

Een van de meest voorkomende nadelige bijwerkingen van chemotherapeutica, vooral bij taxanen, platines of vinca-alkaloïden, is chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN). Prevalentie van CIPN werd gemeld bij 30% tot 40% van de patiënten die werden behandeld met neurotoxische chemotherapie en kan van voorbijgaande of permanente aard zijn. Het verschijnt voornamelijk als sensorische neuropathie en treft de perifere delen van de extremiteiten in een "kous en handschoen" -distributie. CIPN presenteert zich vaak met symptomen zoals paresthesie, pijn, gevoelloosheid of tintelingen, maar motorische symptomen kunnen ook voorkomen. Symptomen van CIPN kunnen leiden tot dosisverlaging of zelfs voortijdige stopzetting van chemotherapie en kunnen daarom de algehele overleving van kankerpatiënten beïnvloeden. Momenteel is er geen evidence-based behandeling (medicamenteuze of niet-medicamenteuze therapie) beschikbaar voor CIPN. Er zijn verschillende benaderingen voorgesteld om perifere neuropathie te behandelen, maar er is schaars bewijs dat een voordeel van deze procedures met betrekking tot klinisch relevante eindpunten aantoont. Een veelbelovende benadering om CIPN-symptomen te verlichten, is de toepassing van elektrotherapie. In de literatuur zijn verschillende soorten elektrische sensorische interventies onderzocht, b.v. transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS) en externe spierstimulatie met hoge tonen (HTEMS).TENS wordt gebruikt in medische omgevingen en bij zelftoediening van patiënten thuis. In TENS wordt alleen de frequentie gemoduleerd. Het apparaat stuurt elektrische impulsen door geleidende rubberen elektroden naar de huid van het aangetaste gebied. De toegepaste frequenties variëren van 2 tot 120 Hertz. Het pijngebied moet zich in het midden van de twee elektroden bevinden, die een maximale afstand van 20 cm hebben. In tegenstelling tot de TENS-therapie werkt de HTEMS diepgaand direct op de spier en produceert aangename, maar intense en dus effectieve contracties. Bovendien worden in HTEMS de amplitude en de frequentie gelijktijdig gemoduleerd. De toegepaste frequenties variëren continu van 4096 tot 32768 Hertz. Verschillende frequenties activeren structuren van verschillende grootte. Daarom is het belangrijk om een ​​breed spectrum aan frequenties aan te bieden. De elektrische stimulatie wordt toegepast met behulp van geleidende rubberen elektroden. Zowel op de bovenste ledematen als op de onderste ledematen zijn de elektroden zo ver mogelijk proximaal en distaal geplaatst. Tijdens de behandeling wordt de spier door middel van intervallen gestimuleerd tot contractie. Eén interval bestaat uit drie seconden aanlooptijd (intensiteit stijgt), drie seconden houdtijd (intensiteit blijft op maximum) en drie seconden pauze (geen stimulatie).

De toepassing van HTEMS is effectiever gebleken dan TENS bij de therapie van diabetische perifere neuropathie. Bovendien toonde HTEMS verbetering van pijn, ongemak, slaapstoornissen en kwaliteit van leven bij patiënten met terminale nierziekte als gevolg van uremische perifere neuropathie. Tot nu toe is er weinig onderzoek gedaan naar HTEMS of TENS bij CIPN, ook al wordt deze benadering in de klinische praktijk gebruikt. Het doel van deze studie is om het effect en de haalbaarheid van home-based HTEMS te evalueren bij patiënten met door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie.

Deze pilootstudie zal gebaseerd zijn op een enkelvoudige, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde proefstudie met een observatietijd van acht weken. Patiënten met kanker die een op taxan of platine gebaseerde chemotherapie ondergaan en symptomen van CIPN zullen worden opgenomen. Onderwerpen zullen worden gestratificeerd op basis van behandeling, taxan en platina. De therapie zal starten na voltooide adjuvante chemotherapie na een periode van minimaal 4 weken om patiënten met spontane remissie van CIPN uit te sluiten en om het effect van bekende of onbekende vooroordelen gerelateerd aan het behandelingsregime te verminderen. Potentiële studiedeelnemers zullen informatie over de studie ontvangen zodra symptomen optreden om opname, randomisatie en toewijzing van afspraken te plannen. Patiënten krijgen na randomisatie een TENS- of HTEMS-apparaat. Deelnemers die zijn ingedeeld in de controle-interventiegroep krijgen TENS-therapie. De deelnemer wordt opgeleid voor thuistherapie en de behandeling dient gedurende 8 weken dagelijks gedurende 30 minuten te worden toegepast. Daarnaast wordt de naleving van de deelnemers gecontroleerd door de toolbox uit te lezen. Deelnemers wordt gevraagd om de EORTC CIPN 20 (chemotherapie-geïnduceerd) en EORTC QLQ-C30 (kwaliteit van leven) vragenlijst in te vullen bij baseline en na 8 weken. Klinisch onderzoek van trillingsgevoeligheid, peesreflexen, temperatuurgevoeligheid, perceptie van aanraking en spierkracht zal op dezelfde tijdstippen worden uitgevoerd.

De onderzoekers zouden er de voorkeur aan geven patiënten niet te beperken tot specifieke dagelijkse tijdstippen en hun individuele ritme niet te verstoren. Daarom bevelen de onderzoekers aan om de interventie uit te voeren op een vast dagelijks tijdstip, aangepast aan de individuele dagelijkse routine. Het primaire eindpunt is een verandering in de EORTC-QLQ-CIPN20-score gedurende de acht weken van de interventie. Voor ons primaire eindpunt zullen de onderzoekers een intention-to-treat-analyse gebruiken volgens de CONSORT-verklaring. Verder analyseren de onderzoekers de intensiteit van de interventie (compliance) en het effect op het primaire eindpunt (bijvoorbeeld vergelijking van onregelmatig en frequent gebruik van het hulpmiddel). Een minimaal gebruik op 5 of 7 dagen per week is vereist.