Vergleich von Hochtontherapie und TENS-Therapie (HIT-CIPN)

Eine der häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen von Chemotherapeutika, insbesondere von Taxanen, Platinen oder Vinca-Alkaloiden, ist die Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN). Die Prävalenz von CIPN wurde bei 30 % bis 40 % der mit einer neurotoxischen Chemotherapie behandelten Patienten berichtet und kann vorübergehend oder dauerhaft sein. Sie tritt überwiegend als sensorische Neuropathie auf und betrifft die peripheren Teile der Extremitäten in einer "Strumpf-und-Handschuh"-Verteilung. CIPN zeigt sich oft mit Symptomen wie Parästhesien, Schmerzen, Taubheit oder Kribbeln, aber auch motorische Symptome können auftreten. CIPN-Symptome können zu einer Dosisreduktion oder sogar zu einem vorzeitigen Abbruch der Chemotherapie führen und daher das Gesamtüberleben von Krebspatienten beeinträchtigen. Derzeit ist keine evidenzbasierte Behandlung (medikamentöse oder nichtmedikamentöse Therapie) für CIPN verfügbar. Es wurden mehrere Ansätze zur Behandlung der peripheren Neuropathie vorgeschlagen, aber Beweise für einen Nutzen dieser Verfahren in Bezug auf klinisch relevante Endpunkte sind rar. Ein vielversprechender Ansatz zur Linderung von CIPN-Symptomen ist die Anwendung von Elektrotherapie. In der Literatur wurden verschiedene Arten von elektrischen sensorischen Interventionen untersucht, z. transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) und hochtonige externe Muskelstimulation (HTEMS). TENS wird im medizinischen Bereich und zur Selbstanwendung von Patienten zu Hause eingesetzt. Bei TENS wird nur die Frequenz moduliert. Das Gerät sendet elektrische Impulse über leitfähige Gummielektroden an die Haut der betroffenen Region. Die angewandten Frequenzen reichen von 2 bis 120 Hertz. Die Schmerzregion muss in der Mitte der beiden Elektroden liegen, die einen maximalen Abstand von 20 cm haben. Im Gegensatz zur TENS-Therapie wirkt die HTEMS tiefgreifend direkt am Muskel und erzeugt angenehme, aber intensive und damit effektive Kontraktionen. Zusätzlich werden bei HTEMS die Amplitude und die Frequenz gleichzeitig moduliert. Die angelegten Frequenzen reichen durchgehend von 4096 bis 32768 Hertz. Unterschiedliche Frequenzen aktivieren Strukturen unterschiedlicher Größe. Aus diesem Grund ist es wichtig, ein breites Spektrum an Frequenzen anzubieten. Die elektrische Stimulation erfolgt über leitfähige Gummielektroden. Sowohl an den oberen Extremitäten als auch an den unteren Extremitäten werden die Elektroden so weit wie möglich proximal und distal positioniert. Während der Behandlung wird der Muskel in Intervallen zur Kontraktion angeregt. Ein Intervall besteht aus drei Sekunden Anstiegszeit (Intensität steigt), drei Sekunden Haltezeit (Intensität bleibt auf Maximum) und drei Sekunden Pause (keine Stimulation).

Die Anwendung von HTEMS hat sich in der Therapie der diabetischen peripheren Neuropathie als wirksamer als TENS erwiesen. Darüber hinaus zeigte HTEMS eine Verbesserung von Schmerzen, Beschwerden, Schlafstörungen und Lebensqualität bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium aufgrund einer urämischen peripheren Neuropathie. Bisher wurde wenig Forschung zu HTEMS oder TENS bei CIPN durchgeführt, auch wenn dieser Ansatz in der klinischen Praxis verwendet wird. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung und Durchführbarkeit von HTEMS zu Hause bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie zu bewerten.

Diese Pilotstudie basiert auf einem einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studiendesign mit einer Beobachtungszeit von acht Wochen. Krebspatienten, die eine Taxan- oder Platin-basierte Chemotherapie erhalten und CIPN-Symptome aufweisen, werden eingeschlossen. Die Probanden werden nach Behandlungsbereitstellung, Taxan und Platin stratifiziert. Die Therapie beginnt nach abgeschlossener adjuvanter Chemotherapie nach einem Zeitraum von mindestens 4 Wochen, um Patienten mit spontaner Remission von CIPN auszuschließen und um die Auswirkungen bekannter oder unbekannter Verzerrungen im Zusammenhang mit dem Behandlungsschema zu reduzieren. Potenzielle Studienteilnehmer erhalten Informationen über die Studie, sobald Symptome aufgetreten sind, um den Einschluss, die Randomisierung und die Terminvergabe zu planen. Die Patienten erhalten nach der Randomisierung ein TENS- oder HTEMS-Gerät. Teilnehmer, die der Kontrollinterventionsgruppe zugeteilt werden, erhalten eine TENS-Therapie. Der Teilnehmer wird für die häusliche Therapie ausgebildet und die Behandlung sollte täglich 30 Minuten lang über 8 Wochen angewendet werden. Zusätzlich wird die Compliance der Teilnehmer durch Auslesen der Toolbox überprüft. Die Teilnehmer werden gebeten, zu Studienbeginn und nach 8 Wochen den EORTC CIPN 20 (Chemotherapie-induziert) und den EORTC QLQ-C30 (Lebensqualität) Fragebogen auszufüllen. Klinische Untersuchung, die Vibrationssensibilität, Sehnenreflexe, Temperatursensibilität, Berührungswahrnehmung und Muskelkraft umfasst, wird zu gleichen Zeitpunkten durchgeführt.

Die Ermittler würden es vorziehen, die Patienten nicht auf bestimmte Tageszeiten zu beschränken und ihren individuellen Rhythmus zu stören. Daher empfehlen die Untersucher, den Eingriff zu einem regelmäßigen Tageszeitpunkt durchzuführen, der an den individuellen Tagesablauf angepasst ist. Der primäre Endpunkt ist eine Veränderung des EORTC-QLQ-CIPN20-Scores während der achtwöchigen Intervention. Für unseren primären Endpunkt verwenden die Ermittler eine Intention-to-treat-Analyse gemäß der CONSORT-Erklärung. Darüber hinaus analysieren die Prüfärzte die Intensität der Intervention (Compliance) und die Auswirkung auf den primären Endpunkt (z. B. Vergleich seltener und häufiger Gerätenutzung). Eine Mindestnutzung an 5 von 7 Tagen pro Woche ist erforderlich.