High Tone -terapian ja TENS-terapian vertailu (HIT-CIPN)

Yksi yleisimmistä kemoterapeuttisten aineiden haitallisista sivuvaikutuksista erityisesti taksaaneissa, platinoissa tai vinka-alkaloideissa on kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN). CIPN:n esiintyvyys raportoitiin 30–40 %:lla potilaista, joita hoidettiin neurotoksisella kemoterapialla, ja se voi olla ohimenevää tai pysyvää. Se esiintyy pääasiassa sensorisena neuropatiana ja vaikuttaa raajojen perifeerisiin osiin "sukka ja käsine" -jakaumana. CIPN:ssä esiintyy usein oireita, kuten parestesiaa, kipua, puutumista tai pistelyä, mutta myös motorisia oireita voi esiintyä. CIPN:n oireet voivat johtaa annoksen pienentämiseen tai jopa kemoterapian varhaiseen lopettamiseen ja siten vaikuttaa syöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämiseen. Tällä hetkellä CIPN:lle ei ole saatavilla näyttöön perustuvaa hoitoa (lääkehoitoa tai ei-lääkehoitoa). Useita lähestymistapoja perifeerisen neuropatian hoitamiseksi on ehdotettu, mutta näyttöä näiden toimenpiteiden hyödystä kliinisesti merkittävien päätepisteiden suhteen on vain vähän. Yksi lupaava lähestymistapa CIPN-oireiden lievittämiseen on sähköterapian käyttö. Erilaisia ​​sähköisiä sensorisia interventioita on tutkittu kirjallisuudessa mm. transkutaaninen sähköinen hermostimulaatio (TENS) ja korkean sävyinen ulkoinen lihasstimulaatio (HTEMS). TENS:ää käytetään lääketieteellisissä olosuhteissa ja potilaiden omaan hoitoon kotona. TENSissä vain taajuutta moduloidaan. Laite lähettää sähköimpulsseja johtavien kumielektrodien kautta vaurioituneen alueen iholle. Käytetyt taajuudet vaihtelevat välillä 2 - 120 hertsiä. Kipualueen tulee olla kahden elektrodin keskellä, joiden etäisyys on enintään 20 cm. Toisin kuin TENS-hoidossa, HTEMS toimii syvällisesti suoraan lihakseen ja tuottaa miellyttäviä, mutta intensiivisiä ja siten tehokkaita supistuksia. Lisäksi HTEMS:ssä amplitudia ja taajuutta moduloidaan samanaikaisesti. Käytetyt taajuudet vaihtelevat jatkuvasti välillä 4096 - 32768 hertsiä. Eri taajuudet aktivoivat erikokoisia rakenteita. Tästä syystä on tärkeää tarjota laaja taajuuksien kirjo. Sähköstimulaatio suoritetaan käyttämällä johtavia kumielektrodeja. Yläraajoissa sekä alaraajoissa elektrodit on sijoitettu mahdollisimman pitkälle proksimaalisesti ja distaalisesti. Hoidon aikana lihasta stimuloidaan supistumaan väliajoin. Yksi intervalli koostuu kolmen sekunnin nousuajasta (intensiteetti nousee), kolmen sekunnin pitoajasta (intensiteetti pysyy maksimissaan) ja kolmen sekunnin tauosta (ei stimulaatiota).

HTEMS:n käytön on osoitettu olevan TENS:ää tehokkaampi diabeettisen perifeerisen neuropatian hoidossa. Lisäksi HTEMS osoitti parannusta kivussa, epämukavuudessa, unihäiriöissä ja elämänlaadussa potilailla, joilla oli ureemisen perifeerisen neuropatian aiheuttama loppuvaiheen munuaissairaus. Toistaiseksi HTEMS- tai TENS-tutkimusta CIPN:ssä on tehty vain vähän, vaikka tätä lähestymistapaa käytetäänkin kliinisessä käytännössä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kotihoidon HTEMS:n vaikutuksia ja toteutettavuutta potilailla, joilla on kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia.

Tämä pilottitutkimus perustuu yhteen sokkoutettuun satunnaistettuun kontrolloituun tutkimussuunnitelmaan, jossa havainnointiaika on kahdeksan viikkoa. Mukaan otetaan syöpäpotilaat, jotka saavat taksaani- tai platinapohjaista kemoterapiaa ja CIPN-oireet. Koehenkilöt ositetaan hoidon, taksaanin ja platiinin mukaan. Hoito aloitetaan adjuvanttikemoterapian päätyttyä vähintään 4 viikon kuluttua, jotta suljetaan pois potilaat, joilla on spontaani CIPN-remissio, ja jotta vähennetään hoito-ohjelmaan liittyvien tunnettujen tai tuntemattomien harhojen vaikutusta. Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat saavat tietoa tutkimuksesta heti oireiden ilmaantumisen jälkeen, jotta he voivat suunnitella mukaanoton, satunnaistamisen ja ajanvarauksen. Potilaat saavat TENS- tai HTEMS-laitteen satunnaistamisen jälkeen. Osallistujat, jotka on allokoitu kontrolliinterventioryhmään, saavat TENS-hoitoa. Osallistuja on koulutettu kotihoitoon ja hoitoa tulee käyttää päivittäin 30 minuuttia 8 viikon ajan. Lisäksi osallistujien noudattaminen tarkistetaan lukemalla työkalulaatikko. Osallistujia pyydetään täyttämään EORTC CIPN 20 (kemoterapian aiheuttama) ja EORTC QLQ-C30 (elämänlaatu) -kysely lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. Kliininen tutkimus, joka kattaa tärinäherkkyyden, jännerefleksit, kosketuksen lämpötilaherkkyyden ja lihasvoiman, suoritetaan samaan aikaan.

Tutkijat eivät halua pakottaa potilaita tiettyihin päivittäisiin ajankohtiin ja häiritä heidän yksilöllistä rytmiään. Siksi tutkijat suosittelevat, että interventio suoritetaan säännöllisenä päivittäisenä ajankohtana, joka on mukautettu yksilölliseen päivittäiseen rutiiniin. Ensisijainen päätetapahtuma on EORTC-QLQ-CIPN20-pistemäärän muutos kahdeksan viikon aikana. Ensisijaisen päätepisteemme osalta tutkijat käyttävät CONSORT-lausunnon mukaista hoitoaikeen analyysiä. Lisäksi tutkijat analysoivat toimenpiteiden intensiteettiä (vaatimusten noudattamista) ja vaikutusta ensisijaiseen päätepisteeseen (esimerkiksi laitteen harvoin ja usein käytön vertailu). Vaaditaan vähintään 5/7 päivää viikossa.