Účinek N-acetylcysteinu (NAC) na orální mikrobiom
16. prosince 2022 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Vliv N-acetylcysteinu (NAC) na orální mikrobiom a na stupeň mukozitidy vzniklé v reakci na souběžnou chemoterapii a radioterapii u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Toto je léčba fáze II, randomizovaný poměr 3:1, otevřená klinická studie ke studiu účinku krátkodobého podávání N-acetylcysteinu na orální mikrobiom a na mukozitidu způsobenou souběžnou chemoterapií a radioterapií.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíl (cíle) I. Zjistit, zda krátkodobá předléčba N-acetylcysteinem snižuje míru závažné mukozitidy, která se vyvine během standardní souběžné chemoradioterapie u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku.
Sekundární cíl (cíle) I. Identifikujte účinek N-acetylcysteinu na orální mikrobiom.
II. Identifikujte účinek krátkodobé předléčby N-acetylcysteinem na trvání a oddálení nástupu těžké radiačně indukované mukozitidy vyvinuté během standardní souběžné chemoradioterapie u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku.
III. Banka sliny a krev pro budoucí studie biomarkerů, které budou korelovat se změnami v orálním mikrobiomu a trváním mukozitidy.
IV. Zjistěte, zda existuje nějaký účinek krátkodobé předléčby N-acetylcysteinem na odpověď nádoru na standardní CRT, měřeno během prvního roku léčby.
V. Určete vztah mezi stavem lidského papilomaviru a kuřáckým stavem a výchozím mikrobiomem, stejně jako možný rozdílný účinek N-acetylcysteinu na strukturu orálního mikrobiomu u pacientů pozitivních na lidský papilomavirus oproti kuřákům.
VI. Shromážděte údaje o incidenci, závažnosti, trvání a nástupu závažné mukozitidy vyvolané zářením, jakož i údaje o biomarkerech slin a krve a vyhodnocení orálního mikrobiomu u pacientů, kteří dostávají standardní péči primární nebo adjuvantní chemoradioterapii, abyste získali předběžné údaje pro použití při navrhování budoucí studie fáze 3.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený HNSCC.
- Pacienti musí být naplánováni na definitivní nebo adjuvantní souběžnou medikamentózní terapii a radioterapii tak, aby zahrnovala dutinu ústní v terénu, a mezi rozhodnutím o léčbě a zahájením léčby musí být interval alespoň 14 dnů.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Ochota poskytnout souhlas s odběrem vzorků krve a slin podle plánu během léčby.
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří během posledních 6 měsíců užívali NAC jako doplněk nebo jako léčbu.
- Pacienti, kteří se během posledních 8 týdnů zúčastnili jiné klinické studie s hodnoceným přípravkem.
- Příjem protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, další zkoumaná látka) za posledních 8 týdnů.
- Pacienti, kteří nejsou schopni polykat pilulky.
- Pacienti Pacient užívá léky, ve kterých je třeba pokračovat a které by mohly interagovat s NAC.
- Nekontrolované preexistující onemocnění trávicího traktu jako PUD, GERD.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nature's Blend N-acetyl-L-cystein 600 mg s chemoterapií
Léčba NAC bude podávána dvakrát denně po dobu nejméně 10 dnů s cílem pokrýt časové okno mezi rozhodnutím o léčbě pro CRT a začátkem léčby (obvykle 14-21 dnů).
|
Léčba bude podávána ambulantně, buď dvakrát denně nebo 48 hodin před zahájením chemoterapie ozařováním.
Způsobilí účastníci zahájí NAC nejméně 9 dní před definitivní nebo adjuvantní radiační terapií.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží definitivní nebo adjuvantní souběžnou chemoterapii a radioterapii podle standardní péče.
|
|
Jiný: Chemoterapie standardu péče (CONTROL)
Pacienti budou dostávat definitivní nebo adjuvantní souběžnou chemoterapii a radioterapii podle standardní péče
|
Účastníci obdrží definitivní nebo adjuvantní souběžnou chemoterapii a radioterapii podle standardní péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení těžké mukositidy s N-acetylcysteinem před léčbou
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
|
Závažná mukozitida bude definována jako mukozitida stupně III nebo IV podle klasifikace WHO OM.
|
3 měsíce po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky N-acetylcysteinu na orální mikrobiom
Časové okno: Na začátku a jeden rok po léčbě
|
Profilování orálního mikrobiomu bude stanoveno pomocí sekvenování genu 16S rRNA k charakterizaci bakteriální diverzity a složení ve slinách odebraných od účastníků před a po léčbě.
|
Na začátku a jeden rok po léčbě
|
|
Účinky standardní chemoradioterapie na orální mikrobiom
Časové okno: Na začátku a jeden rok po léčbě
|
Profilování orálního mikrobiomu bude stanoveno pomocí sekvenování genu 16S rRNA k charakterizaci bakteriální diverzity a složení ve slinách odebraných od účastníků před a po léčbě.
|
Na začátku a jeden rok po léčbě
|
|
Počet výskytů těžké mukositidy na N-acetylcystein
Časové okno: Jeden rok po léčbě
|
Čas rozvoje mukozitidy III. nebo vyššího stupně (označený jako den léčby) a doba vymizení pod III. stupněm (označený jako den po léčbě) bude zaznamenán a bude sloužit k měření trvání a oddálení nástupu těžké mukozitidy.
Pro data doby do události budou vytvořeny Kaplan Meierovy křivky, aby se určil střední čas do výskytu závažné mukozitidy.
|
Jeden rok po léčbě
|
|
Počet incidencí těžké mukozitidy se standardní léčbou chemoradioterapií
Časové okno: Jeden rok po léčbě
|
Čas rozvoje mukozitidy III. nebo vyššího stupně (označený jako den léčby) a čas vymizení pod III. stupněm (označený jako den po léčbě) bude zaznamenáván a bude sloužit k měření trvání a oddálení nástupu těžké mukozitidy
|
Jeden rok po léčbě
|
|
Počet účastníků se změnou biomarkerů slin - N-acetylcystein
Časové okno: Na začátku a jeden rok po léčbě
|
Bankované sliny k popisu biomarkerů, které by mohly korelovat se změnami orálního mikrobiomu a se závažností mukozitidy.
Měření, která by byla zvažována, jsou hodnocení schopnosti orálních bakterií redukovat dusičnany a produkovat NO, měření H2S ve slinách a metabolické profilování slin.
|
Na začátku a jeden rok po léčbě
|
|
Počet účastníků se změnou biomarkerů slin - standardní péče chemoradioterapie
Časové okno: Na začátku a jeden rok po léčbě
|
Bankované sliny k popisu biomarkerů, které by mohly korelovat se změnami orálního mikrobiomu a se závažností mukozitidy.
Měření, která by byla zvažována, jsou hodnocení schopnosti orálních bakterií redukovat dusičnany a produkovat NO, měření H2S ve slinách a metabolické profilování slin.
|
Na začátku a jeden rok po léčbě
|
|
Počet účastníků se změnou krevních biomarkerů - N-acetyl cystein
Časové okno: Na začátku a jeden rok po léčbě
|
Vzorky krve k popisu biomarkerů, které by mohly korelovat se změnami orálního mikrobiomu a se závažností mukozitidy.
Měření, která by byla zvažována, jsou hodnocení schopnosti orálních bakterií redukovat dusičnany a produkovat NO, měření H2S ve slinách a metabolické profilování krve.
|
Na začátku a jeden rok po léčbě
|
|
Počet účastníků se změnou krevních biomarkerů – standardní péče chemoradioterapie
Časové okno: Na začátku a jeden rok po léčbě
|
Vzorky krve k popisu biomarkerů, které by mohly korelovat se změnami orálního mikrobiomu a se závažností mukozitidy.
Měření, která by byla zvažována, jsou hodnocení schopnosti orálních bakterií redukovat dusičnany a produkovat NO, měření H2S ve slinách a metabolické profilování krve.
|
Na začátku a jeden rok po léčbě
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Jeden rok po léčbě
|
Výsledky standardních zobrazovacích studií a odpovědi nebo progrese nádoru budou shromážděny z elektronického lékařského záznamu účastníka a porovnány mezi účastníky předem léčenými N-acetyl cysteinem a těmi, kteří N-acetyl cysteinem léčeni nebyli.
|
Jeden rok po léčbě
|
|
Pravděpodobnost změn struktury mikrobiomů ve vztahu k lidskému papilomaviru a kuřáckým stavům a N-acetylcysteinu
Časové okno: Jeden rok po léčbě
|
Bude vyšetřen stav lidského papilomaviru a stav kouření na začátku studie a údaje o mikrobiomu shromážděné v průběhu času budou porovnány mezi každou skupinou (tj.
kuřáci vs. nekuřáci) a (HPV+ vs HPV-) a poté s oběma skupinami v kombinaci (kuřák/HPV+, kuřák/HPV-, nekuřák/HPV+ a nekuřák/HPV-) pro kontinuální měření, která popisují opatření mikrobiomu K provedení těchto srovnání bude použit smíšený model opakovaných měření, kde účastníci budou považováni za náhodné efekty a stav HPV, stav kouření a čas (a jejich interakce) budou považovány za fixní efekty.
|
Jeden rok po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
18. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
11. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary hlavy a krku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- IRB00058729
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- WFBCCC 97119 (Jiný identifikátor: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .