Efecto de la N-acetilcisteína (NAC) en el microbioma oral
16 de diciembre de 2022 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Efecto de la N-acetilcisteína (NAC) en el microbioma oral y en el grado de mucositis desarrollado en respuesta a quimioterapia y radioterapia concurrentes en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado
Este es un ensayo clínico de tratamiento de Fase II, aleatorizado con una proporción de 3:1, de etiqueta abierta para estudiar el efecto de la administración de corta duración de N-acetilcisteína en el microbioma oral y en la mucositis causada por la quimioterapia y la radioterapia concurrentes.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo(s) principal(es) I. Determinar si el pretratamiento de corta duración con N-acetilcisteína reduce la tasa de mucositis grave que se desarrolla durante la quimiorradioterapia concurrente estándar en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado.
Objetivo(s) secundario(s) I. Identificar el efecto de la N-acetilcisteína en el microbioma oral.
II. Identificar el efecto del pretratamiento de corta duración con N-acetilcisteína sobre la duración y el retraso en el inicio de la mucositis inducida por radiación grave desarrollada durante la quimiorradioterapia concurrente estándar en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado.
tercero Banco de saliva y sangre para futuros estudios de biomarcadores que se correlacionarán con cambios en el microbioma oral y la duración de la mucositis.
IV. Determinar si hay algún efecto del pretratamiento de corta duración con N-acetilcisteína en la respuesta del tumor a la CRT estándar medida dentro del primer año de tratamiento.
V. Determinar la relación entre el estado del virus del papiloma humano y el estado de tabaquismo y el microbioma basal, así como el posible efecto diferencial de la N-acetilcisteína en la estructura del microbioma oral en pacientes positivos al virus del papiloma humano frente a fumadores.
VI. Recopilar datos sobre la incidencia, la gravedad, la duración y el inicio de la mucositis inducida por radiación grave, así como datos sobre biomarcadores de saliva y sangre y evaluación del microbioma oral en pacientes que reciben quimiorradioterapia primaria o adyuvante estándar de atención para recopilar datos preliminares para su uso en el diseño futuros estudios de fase 3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener HNSCC confirmado histológica o citológicamente.
- Los pacientes deben ser programados para terapia farmacológica y radioterapia concurrentes definitivas o adyuvantes para incluir la cavidad oral en el campo y tener una ventana de al menos 14 días entre la decisión del tratamiento y el comienzo del tratamiento.
- Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
- Dispuesto a dar su consentimiento para la recolección de muestras de sangre y saliva según lo programado durante el tratamiento.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han usado NAC como suplemento o como tratamiento en los últimos 6 meses.
- Pacientes que hayan participado en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 8 semanas.
- Recepción de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) en las últimas 8 semanas.
- Pacientes que no pueden tragar pastillas.
- Pacientes El paciente está tomando medicamentos que deben continuarse y que podrían interactuar con la NAC.
- Enfermedad preexistente no controlada del tracto digestivo como PUD, GERD.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nature's Blend N-Acetyl-L-Cysteine 600 mg con quimioterapia
El tratamiento con NAC se administrará dos veces al día durante al menos 10 días con el objetivo de cubrir la ventana de tiempo de oportunidad entre la decisión de tratamiento para CRT y el comienzo del tratamiento (generalmente de 14 a 21 días).
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El tratamiento se administrará de forma ambulatoria, ya sea dos veces al día o 48 horas antes de comenzar la radiación de quimioterapia.
Los participantes elegibles comenzarán NAC al menos 9 días antes de la radioterapia definitiva o adyuvante.
Otros nombres:
Los participantes recibirán quimioterapia y radioterapia simultáneas definitivas o adyuvantes según el estándar de atención.
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Otro: Quimioterapia de atención estándar (CONTROL)
Los pacientes recibirán quimioterapia y radioterapia concurrentes definitivas o adyuvantes según el estándar de atención.
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Los participantes recibirán quimioterapia y radioterapia simultáneas definitivas o adyuvantes según el estándar de atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la mucositis grave con tratamiento previo con N-acetilcisteína
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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La mucositis grave se definirá como mucositis de Grado III o IV según la clasificación de OM de la OMS.
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3 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de la N-acetilcisteína en el microbioma oral
Periodo de tiempo: Al inicio y un año después del tratamiento
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El perfil del microbioma oral se determinará utilizando la secuenciación del gen 16S rRNA para caracterizar la diversidad y composición bacteriana en la saliva recolectada de los participantes antes y después del tratamiento.
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Al inicio y un año después del tratamiento
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Efectos de la quimiorradioterapia estándar de atención en el microbioma oral
Periodo de tiempo: Al inicio y un año después del tratamiento
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El perfil del microbioma oral se determinará utilizando la secuenciación del gen 16S rRNA para caracterizar la diversidad y composición bacteriana en la saliva recolectada de los participantes antes y después del tratamiento.
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Al inicio y un año después del tratamiento
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Número de incidencias de mucositis severa en N-acetilcisteína
Periodo de tiempo: Un año después del tratamiento
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El tiempo de desarrollo de la mucositis de grado III o superior (marcado como día de tratamiento) y el tiempo de resolución por debajo del grado III (marcado como día posterior al tratamiento) se registrarán y servirán para medir la duración y retrasar la aparición de mucositis grave.
Para los datos de tiempo hasta el evento, se construirán curvas de Kaplan Meier para determinar el tiempo medio hasta la aparición de mucositis grave.
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Un año después del tratamiento
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Número de incidencias de mucositis grave con quimiorradioterapia estándar de atención
Periodo de tiempo: Un año después del tratamiento
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El tiempo de desarrollo de la mucositis de grado III o superior (marcado como día de tratamiento) y el tiempo de resolución por debajo del grado III (marcado como día posterior al tratamiento) se registrarán y servirán para medir la duración y retrasar la aparición de mucositis grave.
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Un año después del tratamiento
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Número de participantes con cambios en los biomarcadores de saliva: N-acetilcisteína
Periodo de tiempo: Al inicio y un año después del tratamiento
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Banco de saliva para describir biomarcadores que podrían correlacionarse con cambios en el microbioma oral y con la gravedad de la mucositis.
Las mediciones que se considerarían son las evaluaciones de la capacidad de reducción de nitrato y de producción de NO de las bacterias orales, las mediciones de H2S en la saliva y el perfil metabólico de la saliva.
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Al inicio y un año después del tratamiento
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Número de participantes con cambios en los biomarcadores de saliva: quimiorradioterapia estándar de atención
Periodo de tiempo: Al inicio y un año después del tratamiento
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Banco de saliva para describir biomarcadores que podrían correlacionarse con cambios en el microbioma oral y con la gravedad de la mucositis.
Las mediciones que se considerarían son las evaluaciones de la capacidad de reducción de nitrato y de producción de NO de las bacterias orales, las mediciones de H2S en la saliva y el perfil metabólico de la saliva.
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Al inicio y un año después del tratamiento
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Número de participantes con cambios en los biomarcadores sanguíneos: N-acetilcisteína
Periodo de tiempo: Al inicio y un año después del tratamiento
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Muestras de sangre para describir biomarcadores que podrían correlacionarse con cambios en el microbioma oral y con la gravedad de la mucositis.
Las mediciones que se considerarían son las evaluaciones de la capacidad de reducción de nitrato y de producción de NO de las bacterias orales, las mediciones de H2S en la saliva y el perfil metabólico de la sangre.
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Al inicio y un año después del tratamiento
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Número de participantes con cambios en los biomarcadores sanguíneos: quimiorradioterapia estándar de atención
Periodo de tiempo: Al inicio y un año después del tratamiento
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Muestras de sangre para describir biomarcadores que podrían correlacionarse con cambios en el microbioma oral y con la gravedad de la mucositis.
Las mediciones que se considerarían son las evaluaciones de la capacidad de reducción de nitrato y de producción de NO de las bacterias orales, las mediciones de H2S en la saliva y el perfil metabólico de la sangre.
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Al inicio y un año después del tratamiento
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Un año después del tratamiento
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Los resultados de los estudios de imágenes estándar y la respuesta o progresión del tumor se recopilarán del registro médico electrónico del participante y se compararán entre los participantes tratados previamente con N-acetilcisteína y los que no recibieron tratamiento con N-acetilcisteína.
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Un año después del tratamiento
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Probabilidad en los cambios de estructura de los microbiomas en relación con el virus del papiloma humano y los estados de tabaquismo y N-acetilcisteína
Periodo de tiempo: Un año después del tratamiento
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Se examinará el estado del virus del papiloma humano y el estado de tabaquismo al inicio del estudio y los datos del microbioma recopilados a lo largo del tiempo se compararán entre cada grupo (es decir,
fumadores frente a no fumadores) y (VPH+ frente a VPH-) y luego con ambos grupos combinados (fumador/VPH+, fumador/VPH-, no fumador/VPH+ y no fumador/VPH-) para medidas continuas que describen las medidas del microbioma , se utilizará un modelo mixto de medidas repetidas para realizar estas comparaciones en las que los participantes se considerarán efectos aleatorios y el estado del VPH, el tabaquismo y el tiempo (y sus interacciones) se considerarán efectos fijos.
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Un año después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
18 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
18 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00058729
- P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- WFBCCC 97119 (Otro identificador: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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