Efeito da N-Acetil Cisteína (NAC) no Microbioma Oral
16 de dezembro de 2022 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences
Efeito da N-acetil cisteína (NAC) no microbioma oral e no grau de mucosite desenvolvida em resposta à quimioterapia e radioterapia concomitantes em pacientes com carcinoma de células escamosas localmente avançado da cabeça e pescoço
Este é um tratamento de Fase II, randomizado de proporção 3:1, ensaio clínico aberto para estudar o efeito da administração de curta duração de N-acetilcisteína no microbioma oral e na mucosite causada por quimioterapia e radioterapia concomitantes.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo(s) primário(s) I. Determinar se o pré-tratamento de curta duração com N-acetilcisteína reduz a taxa de mucosite grave que se desenvolve durante a quimiorradioterapia padrão concomitante em pacientes com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado.
Objetivo(s) Secundário(s) I. Identificar o efeito da N-acetilcisteína no microbioma oral.
II. Identificar o efeito do pré-tratamento de curta duração com N-acetilcisteína na duração e retardar o início da mucosite induzida por radiação grave desenvolvida durante a quimiorradioterapia padrão concomitante em pacientes com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado.
III. Saliva e sangue de banco para estudos futuros de biomarcadores que serão correlacionados com mudanças no microbioma oral e a duração da mucosite.
4. Determine se há algum efeito do pré-tratamento de curta duração com N-acetilcisteína na resposta do tumor à CRT padrão conforme medido no primeiro ano de tratamento.
V. Determinar a relação entre o status do papilomavírus humano e o status do tabagismo e o microbioma basal, bem como o possível efeito diferencial da N-acetilcisteína na estrutura do microbioma oral em pacientes positivos para papilomavírus humano versus fumantes.
VI. Reunir dados sobre a incidência, gravidade, duração e início da mucosite grave induzida por radiação, bem como dados sobre biomarcadores de saliva e sangue e avaliação do microbioma oral em pacientes recebendo quimiorradioterapia primária ou adjuvante padrão de atendimento para coletar dados preliminares para uso no planejamento estudos futuros da Fase 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter HNSCC confirmado histológica ou citologicamente.
- Os pacientes devem ser agendados para terapia medicamentosa e radioterapia concomitante definitiva ou adjuvante para incluir a cavidade oral no campo e ter uma janela de pelo menos 14 dias entre a decisão do tratamento e o início do tratamento.
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
- Disposto a fornecer consentimento para coleta de amostras de sangue e saliva conforme programado durante o tratamento.
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.
Critério de exclusão:
- Pacientes que usaram NAC como suplemento ou como tratamento nos últimos 6 meses.
- Pacientes que participaram de outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 8 semanas.
- Recebimento de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente em investigação) nas últimas 8 semanas.
- Pacientes que não conseguem engolir comprimidos.
- Pacientes O paciente está tomando medicamentos que precisam ser continuados e que podem interagir com o NAC.
- Doença pré-existente descontrolada do trato digestivo, como PUD, GERD.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nature's Blend N-Acetil-L-Cisteína 600 mg com Quimioterapia
O tratamento com NAC será administrado duas vezes ao dia por pelo menos 10 dias com o objetivo de cobrir a janela de tempo de oportunidade entre a decisão do tratamento para CRT e o início do tratamento (geralmente 14-21 dias).
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O tratamento será administrado em nível ambulatorial, duas vezes ao dia ou 48 horas antes do início da radiação quimioterápica.
Os participantes elegíveis iniciarão o NAC pelo menos 9 dias antes da radioterapia definitiva ou adjuvante.
Outros nomes:
Os participantes receberão quimioterapia e radioterapia concomitantes definitivas ou adjuvantes de acordo com o padrão de atendimento.
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Outro: Quimioterapia Padrão de Cuidados (CONTROLE)
Os pacientes receberão quimioterapia e radioterapia concomitantes definitivas ou adjuvantes de acordo com o padrão de atendimento
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Os participantes receberão quimioterapia e radioterapia concomitantes definitivas ou adjuvantes de acordo com o padrão de atendimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução na Mucosite Grave com Pré-tratamento N-acetilcisteína
Prazo: 3 meses pós tratamento
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A mucosite grave será definida como mucosite de Grau III ou IV de acordo com a classificação OM da OMS.
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3 meses pós tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos da N-acetilcisteína no microbioma oral
Prazo: No início do estudo e um ano após o tratamento
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O perfil do microbioma oral será determinado usando o sequenciamento do gene 16S rRNA para caracterizar a diversidade e composição bacteriana na saliva coletada dos participantes antes e após o tratamento.
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No início do estudo e um ano após o tratamento
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Efeitos da quimiorradioterapia padrão de cuidados no microbioma oral
Prazo: No início do estudo e um ano após o tratamento
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O perfil do microbioma oral será determinado usando o sequenciamento do gene 16S rRNA para caracterizar a diversidade e composição bacteriana na saliva coletada dos participantes antes e após o tratamento.
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No início do estudo e um ano após o tratamento
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Número de incidências de mucosite grave em N-acetil cisteína
Prazo: Um ano pós tratamento
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O tempo de desenvolvimento da mucosite grau III ou superior (marcado como dia de tratamento) e o tempo de resolução abaixo do grau III (marcado como dia pós-tratamento) serão registrados e servirão para medir a duração e retardar o início da mucosite grave.
Para os dados de tempo até o evento, curvas de Kaplan Meier serão construídas para determinar o tempo médio até a ocorrência de mucosite grave.
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Um ano pós tratamento
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Número de incidências de mucosite grave com tratamento padrão de quimiorradioterapia
Prazo: Um ano pós tratamento
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O tempo de desenvolvimento da mucosite grau III ou superior (marcado como dia de tratamento) e o tempo de resolução abaixo do grau III (marcado como dia pós-tratamento) serão registrados e servirão para medir a duração e retardar o início da mucosite grave
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Um ano pós tratamento
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Número de participantes com alteração nos biomarcadores salivares - N-acetilcisteína
Prazo: No início do estudo e um ano após o tratamento
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Saliva armazenada para descrever biomarcadores que podem se correlacionar com alterações do microbioma oral e com a gravidade da mucosite.
As medições que seriam consideradas são avaliações da capacidade de redução de nitrato e produção de NO de bactérias orais, medições de H2S na saliva e perfil metabólico da saliva.
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No início do estudo e um ano após o tratamento
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Número de participantes com alteração nos biomarcadores salivares - quimiorradioterapia padrão de atendimento
Prazo: No início do estudo e um ano após o tratamento
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Saliva armazenada para descrever biomarcadores que podem se correlacionar com alterações do microbioma oral e com a gravidade da mucosite.
As medições que seriam consideradas são avaliações da capacidade de redução de nitrato e produção de NO de bactérias orais, medições de H2S na saliva e perfil metabólico da saliva.
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No início do estudo e um ano após o tratamento
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Número de participantes com alteração nos biomarcadores sanguíneos - N-acetilcisteína
Prazo: No início do estudo e um ano após o tratamento
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Amostras de sangue para descrever biomarcadores que podem se correlacionar com alterações do microbioma oral e com a gravidade da mucosite.
As medições que seriam consideradas são avaliações da capacidade de redução de nitrato e produção de NO de bactérias orais, medições de H2S na saliva e perfil metabólico do sangue.
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No início do estudo e um ano após o tratamento
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Número de participantes com alteração nos biomarcadores sanguíneos - quimiorradioterapia padrão de atendimento
Prazo: No início do estudo e um ano após o tratamento
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Amostras de sangue para descrever biomarcadores que podem se correlacionar com alterações do microbioma oral e com a gravidade da mucosite.
As medições que seriam consideradas são avaliações da capacidade de redução de nitrato e produção de NO de bactérias orais, medições de H2S na saliva e perfil metabólico do sangue.
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No início do estudo e um ano após o tratamento
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Resposta Tumoral
Prazo: Um ano pós tratamento
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Os resultados dos estudos de imagem padrão e a resposta ou progressão do tumor serão coletados do prontuário eletrônico do participante e comparados entre os participantes pré-tratados com N-acetilcisteína e aqueles não tratados com N-acetilcisteína.
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Um ano pós tratamento
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Probabilidade em mudanças estruturais de microbiomas em relação ao papilomavírus humano e status de tabagismo e N-acetil cisteína
Prazo: Um ano pós tratamento
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O status do papilomavírus humano e o status de tabagismo na linha de base serão examinados e os dados do microbioma coletados ao longo do tempo serão comparados entre cada grupo (ou seja,
fumantes versus não fumantes) e (HPV+ versus HPV-) e, em seguida, com os dois grupos combinados (fumante/HPV+, fumante/HPV-, não fumante/HPV+ e não fumante/HPV-) para medidas contínuas que descrevem as medidas do microbioma , um modelo misto de medidas repetidas será usado para fazer essas comparações, onde os participantes serão considerados como efeitos aleatórios e o status de HPV, o status de tabagismo e o tempo (e suas interações) serão considerados como efeitos fixos.
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Um ano pós tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
18 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
18 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00058729
- P30CA012197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- WFBCCC 97119 (Outro identificador: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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