Влияние N-ацетилцистеина (NAC) на микробиом полости рта
16 декабря 2022 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences
Влияние N-ацетилцистеина (НАЦ) на микробиом полости рта и степень мукозита, развившегося в ответ на одновременную химиотерапию и лучевую терапию у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи
Это открытое клиническое исследование фазы II, рандомизированное в соотношении 3:1, для изучения влияния кратковременного введения N-ацетилцистеина на микробиом полости рта и мукозит, вызванный одновременной химиотерапией и лучевой терапией.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель(и) I. Определить, снижает ли краткосрочное предварительное лечение N-ацетилцистеином частоту тяжелого мукозита, который развивается во время стандартной одновременной химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
Второстепенная цель (цели) I. Определить влияние N-ацетилцистеина на микробиом полости рта.
II. Определите влияние краткосрочного предварительного лечения N-ацетилцистеином на продолжительность и задержку начала тяжелого радиационно-индуцированного мукозита, развившегося во время стандартной одновременной химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
III. Сохраните слюну и кровь для будущих исследований биомаркеров, которые будут коррелировать с изменениями микробиома полости рта и продолжительностью мукозита.
IV. Определите, есть ли какое-либо влияние краткосрочного предварительного лечения N-ацетилцистеином на реакцию опухоли на стандартную CRT, измеренную в течение первого года лечения.
V. Определить взаимосвязь между статусом вируса папилломы человека и статусом курения и исходным микробиомом, а также возможное дифференциальное влияние N-ацетилцистеина на структуру микробиома полости рта у пациентов с положительным результатом на вирус папилломы человека по сравнению с курильщиками.
VI. Соберите данные о заболеваемости, тяжести, продолжительности и начале тяжелого радиационно-индуцированного мукозита, а также данные о биомаркерах слюны и крови и оценке микробиома полости рта у пациентов, получающих стандартную первичную или адъювантную химиолучевую терапию, чтобы собрать предварительные данные для использования при разработке будущие исследования Фазы 3.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный HNSCC.
- Пациенты должны быть запланированы для окончательной или адъювантной одновременной лекарственной терапии и лучевой терапии, чтобы включить ротовую полость в поле зрения и иметь окно не менее 14 дней между принятием решения о лечении и началом лечения.
- Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
- Готов дать согласие на сбор образцов крови и слюны в соответствии с графиком лечения.
- Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
- Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые использовали NAC в качестве добавки или лечения в течение последних 6 месяцев.
- Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 8 недель.
- Получение противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый препарат) в течение последних 8 недель.
- Пациенты, которые не могут глотать таблетки.
- Пациенты Пациент принимает лекарства, прием которых необходимо продолжать и которые могут взаимодействовать с NAC.
- Неконтролируемое ранее существовавшее заболевание желудочно-кишечного тракта, такое как ЯБ, ГЭРБ.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Nature's Blend N-ацетил-L-цистеин 600 мг с химиотерапией
Лечение NAC будет проводиться два раза в день в течение не менее 10 дней с целью покрыть период времени между принятием решения о лечении CRT и началом лечения (обычно 14-21 день).
|
Лечение будет проводиться амбулаторно, либо два раза в день, либо за 48 часов до начала лучевой химиотерапии.
Приемлемые участники начнут NAC по крайней мере за 9 дней до окончательной или адъювантной лучевой терапии.
Другие имена:
Участники получат радикальную или адъювантную одновременную химиотерапию и лучевую терапию в соответствии со стандартом лечения.
|
|
Другой: Стандарт химиотерапии (КОНТРОЛЬ)
Пациенты будут получать радикальную или адъювантную одновременную химиотерапию и лучевую терапию в соответствии со стандартом лечения.
|
Участники получат радикальную или адъювантную одновременную химиотерапию и лучевую терапию в соответствии со стандартом лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение тяжелого мукозита с помощью N-ацетилцистеина перед лечением
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Тяжелый мукозит определяется как мукозит III или IV степени в соответствии с классификацией ВОЗ OM.
|
3 месяца после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние N-ацетилцистеина на микробиом полости рта
Временное ограничение: Исходно и через год после лечения
|
Профиль микробиома полости рта будет определяться с использованием секвенирования гена 16S рРНК для характеристики бактериального разнообразия и состава слюны, собранной у участников до и после лечения.
|
Исходно и через год после лечения
|
|
Влияние стандартной химиолучевой терапии на микробиом полости рта
Временное ограничение: Исходно и через год после лечения
|
Профиль микробиома полости рта будет определяться с использованием секвенирования гена 16S рРНК для характеристики бактериального разнообразия и состава слюны, собранной у участников до и после лечения.
|
Исходно и через год после лечения
|
|
Количество случаев тяжелого мукозита при приеме N-ацетилцистеина
Временное ограничение: Через год после лечения
|
Время развития мукозита степени III или выше (отмечено как день лечения) и время разрешения ниже степени III (отмечено как день после лечения) будет зарегистрировано и будет служить для измерения продолжительности и задержки начала тяжелого мукозита.
Для данных о времени до события будут построены кривые Каплана-Мейера для определения среднего времени до возникновения тяжелого мукозита.
|
Через год после лечения
|
|
Количество случаев тяжелого мукозита при стандартной химиолучевой терапии
Временное ограничение: Через год после лечения
|
Время развития мукозита степени III или выше (отмечено как день лечения) и время разрешения ниже степени III (отмечено как день после лечения) будет зарегистрировано и будет служить для измерения продолжительности и задержки начала тяжелого мукозита.
|
Через год после лечения
|
|
Количество участников с изменением биомаркеров слюны - N-ацетилцистеин
Временное ограничение: Исходно и через год после лечения
|
Банк слюны для описания биомаркеров, которые могут коррелировать с изменениями микробиома полости рта и тяжестью мукозита.
Измерения, которые следует учитывать, включают оценку способности бактерий ротовой полости восстанавливать нитраты и продуцировать NO, измерять H2S в слюне и метаболически профилировать слюну.
|
Исходно и через год после лечения
|
|
Количество участников с изменением биомаркеров слюны — стандарт химиолучевой терапии
Временное ограничение: Исходно и через год после лечения
|
Банк слюны для описания биомаркеров, которые могут коррелировать с изменениями микробиома полости рта и тяжестью мукозита.
Измерения, которые следует учитывать, включают оценку способности бактерий ротовой полости восстанавливать нитраты и продуцировать NO, измерять H2S в слюне и метаболически профилировать слюну.
|
Исходно и через год после лечения
|
|
Количество участников с изменением биомаркеров крови - N-ацетилцистеин
Временное ограничение: Исходно и через год после лечения
|
Образцы крови для описания биомаркеров, которые могут коррелировать с изменениями микробиома полости рта и тяжестью мукозита.
Измерения, которые следует учитывать, включают оценку способности бактерий ротовой полости восстанавливать нитраты и продуцировать NO, измерения H2S в слюне и метаболические профили крови.
|
Исходно и через год после лечения
|
|
Количество участников с изменением биомаркеров крови — стандарт химиолучевой терапии
Временное ограничение: Исходно и через год после лечения
|
Образцы крови для описания биомаркеров, которые могут коррелировать с изменениями микробиома полости рта и тяжестью мукозита.
Измерения, которые следует учитывать, включают оценку способности бактерий ротовой полости восстанавливать нитраты и продуцировать NO, измерения H2S в слюне и метаболические профили крови.
|
Исходно и через год после лечения
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: Через год после лечения
|
Результаты стандартных визуализирующих исследований, реакции или прогрессирования опухоли будут собираться из электронной медицинской карты участника и сравниваться между участниками, предварительно получавшими N-ацетилцистеин, и участниками, не получавшими лечения N-ацетилцистеином.
|
Через год после лечения
|
|
Вероятность структурных изменений микробиомов в зависимости от папилломавируса человека, курения и N-ацетилцистеина
Временное ограничение: Через год после лечения
|
Статус вируса папилломы человека и статус курения на исходном уровне будут изучены, а данные микробиома, собранные с течением времени, будут сравниваться между каждой группой (т.
курильщики против некурящих) и (ВПЧ+ против ВПЧ-), а затем с объединением обеих групп (курильщик/ВПЧ+, курильщик/ВПЧ-, некурящий/ВПЧ+ и некурящий/ВПЧ-) для непрерывных измерений, описывающих показатели микробиома , для проведения этих сравнений будет использоваться смешанная модель повторных измерений, в которой участники будут рассматриваться как случайные эффекты, а статус ВПЧ, статус курения и время (и их взаимодействие) будут рассматриваться как фиксированные эффекты.
|
Через год после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования головы и шеи
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00058729
- P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
- WFBCCC 97119 (Другой идентификатор: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .