Virkning af N-acetylcystein (NAC) på det orale mikrobiom
16. december 2022 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
Effekt af N-acetylcystein (NAC) på det orale mikrobiom og på graden af mucositis udviklet som reaktion på samtidig kemoterapi og strålebehandling hos patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og nakke
Dette er en fase II-behandling, randomiseret 3:1-forhold, åbent klinisk forsøg for at studere effekten af kortvarig administration af N-acetylcystein på oralt mikrobiom og på slimhindebetændelse forårsaget af samtidig kemoterapi og strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært(e) mål I. At bestemme, om kortvarig forbehandling med N-acetylcystein reducerer frekvensen af alvorlig mucositis, der udvikles under standard samtidig kemoradioterapi hos patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft.
Sekundære mål I. Identificere virkningen af N-acetylcystein på det orale mikrobiom.
II. Identificer effekten af kortvarig forbehandling med N-acetylcystein på varigheden og forsinket indtræden af alvorlig strålingsinduceret slimhindebetændelse udviklet under standard samtidig kemoradioterapi hos patienter med lokalt fremskreden pladecellekræft i hoved og hals.
III. Bank spyt og blod til fremtidige undersøgelser af biomarkører, der vil blive korreleret med ændringer i det orale mikrobiom og varigheden af mucositis.
IV. Bestem, om der er nogen effekt af kortvarig forbehandling med N-acetylcystein på tumorrespons på standard CRT målt inden for det første behandlingsår.
V. Bestem forholdet mellem human papillomavirus status og rygestatus og baseline mikrobiomet samt den mulige differentielle effekt af N-acetylcystein på strukturen af det orale mikrobiom hos human papillomavirus positive patienter vs rygere.
VI. Indsamle data om forekomst, sværhedsgrad, varighed og begyndelse af alvorlig strålingsinduceret mucositis samt data om spyt- og blodbiomarkører og evaluering af det orale mikrobiom hos patienter, der modtager standardbehandling primær eller adjuverende kemoradioterapi for at indsamle foreløbige data til brug ved design. fremtidige fase 3 studier.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet HNSCC.
- Patienter skal planlægges til definitiv eller adjuverende samtidig lægemiddelbehandling og strålebehandling for at inkludere mundhulen i feltet og have et tidsrum på mindst 14 dage mellem behandlingsbeslutningen og begyndelsen af behandlingen.
- Patienter skal være ≥ 18 år.
- Villig til at give samtykke til indsamling af prøver af blod og spyt som planlagt under behandlingen.
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har brugt NAC som supplement eller som behandling inden for de sidste 6 måneder.
- Patienter, der har deltaget i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 8 uger.
- Modtagelse af kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) inden for de sidste 8 uger.
- Patienter, der ikke er i stand til at sluge piller.
- Patienter Patienten tager medicin, der skal fortsættes, og som kan interagere med NAC.
- Ukontrolleret præ-eksisterende sygdom i fordøjelseskanalen såsom PUD, GERD.
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nature's Blend N-Acetyl-L-Cystein 600 mg med kemoterapi
Behandlingen med NAC vil blive givet to gange dagligt i mindst 10 dage med det mål at dække mulighedsperioden mellem behandlingsbeslutningen for CRT og begyndelsen af behandlingen (normalt 14-21 dage).
|
Behandlingen vil blive givet ambulant, enten to gange dagligt eller 48 timer før påbegyndelse af kemoterapistråling.
Kvalificerede deltagere vil starte NAC mindst 9 dage før endelig eller adjuverende strålebehandling.
Andre navne:
Deltagerne vil modtage definitiv eller adjuverende sideløbende kemoterapi og strålebehandling efter standardbehandling.
|
|
Andet: Standard of Care Kemoterapi (KONTROL)
Patienterne vil modtage definitiv eller adjuverende sideløbende kemoterapi og strålebehandling i henhold til standardbehandling
|
Deltagerne vil modtage definitiv eller adjuverende sideløbende kemoterapi og strålebehandling efter standardbehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af svær mucositis med N-acetylcystein før behandling
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
|
Alvorlig mucositis vil blive defineret som grad III eller IV mucositis i henhold til WHO OM klassifikation.
|
3 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkninger af N-acetylcystein på oralt mikrobiom
Tidsramme: Ved baseline og et år efter behandling
|
Oral mikrobiomprofilering vil blive bestemt ved hjælp af 16S rRNA-gensekventering for at karakterisere den bakterielle mangfoldighed og sammensætning i spyttet indsamlet fra deltagere før og efter behandling.
|
Ved baseline og et år efter behandling
|
|
Effekter af standardbehandling kemoradioterapi på oralt mikrobiom
Tidsramme: Ved baseline og et år efter behandling
|
Oral mikrobiomprofilering vil blive bestemt ved hjælp af 16S rRNA-gensekventering for at karakterisere den bakterielle mangfoldighed og sammensætning i spyttet indsamlet fra deltagere før og efter behandling.
|
Ved baseline og et år efter behandling
|
|
Antal forekomster af svær mucositis på N-acetylcystein
Tidsramme: Et år efter behandling
|
Tidspunkt for udvikling af mucositis grad III eller derover (markeret som behandlingsdag) og tidspunkt for opløsning under grad III (markeret som post-treatment day) vil blive registreret og vil tjene til at måle varighed og forsinkelse af indtræden af alvorlig mucositis.
For data om tid til hændelse vil Kaplan Meier-kurver blive konstrueret for at bestemme mediantiden til forekomst af alvorlig mucositis.
|
Et år efter behandling
|
|
Antal forekomster af svær mucositis med standardbehandling kemoradioterapi
Tidsramme: Et år efter behandling
|
Tidspunkt for udvikling af mucositis grad III eller derover (markeret som behandlingsdag) og tidspunkt for opløsning under grad III (markeret som post-treatment day) vil blive registreret og vil tjene til at måle varighed og forsinkelse af indtræden af alvorlig mucositis
|
Et år efter behandling
|
|
Antal deltagere med ændring i spytbiomarkører - N-acetylcystein
Tidsramme: Ved baseline og et år efter behandling
|
Banket spyt til at beskrive biomarkører, der kunne korrelere med orale mikrobiomændringer og med sværhedsgraden af mucositis.
Målinger, der vil blive overvejet, er evalueringer af den nitratreducerende og NO-producerende kapacitet af orale bakterier, spyt H2S-målinger og metabolisk profilering af spyt.
|
Ved baseline og et år efter behandling
|
|
Antal deltagere med ændring i spytbiomarkører - Standard of Care Kemoradioterapi
Tidsramme: Ved baseline og et år efter behandling
|
Banket spyt til at beskrive biomarkører, der kunne korrelere med orale mikrobiomændringer og med sværhedsgraden af mucositis.
Målinger, der vil blive overvejet, er evalueringer af den nitratreducerende og NO-producerende kapacitet af orale bakterier, spyt H2S-målinger og metabolisk profilering af spyt.
|
Ved baseline og et år efter behandling
|
|
Antal deltagere med ændring i blodbiomarkører - N-acetylcystein
Tidsramme: Ved baseline og et år efter behandling
|
Blodprøver til beskrivelse af biomarkører, der kunne korrelere med orale mikrobiomændringer og med sværhedsgraden af mucositis.
Målinger, der vil blive overvejet, er evalueringer af den nitratreducerende og NO-producerende kapacitet af orale bakterier, spyt H2S-målinger og metabolisk profilering af blod.
|
Ved baseline og et år efter behandling
|
|
Antal deltagere med ændring i blodbiomarkører - Standard of Care Kemoradioterapi
Tidsramme: Ved baseline og et år efter behandling
|
Blodprøver til beskrivelse af biomarkører, der kunne korrelere med orale mikrobiomændringer og med sværhedsgraden af mucositis.
Målinger, der vil blive overvejet, er evalueringer af den nitratreducerende og NO-producerende kapacitet af orale bakterier, spyt H2S-målinger og metabolisk profilering af blod.
|
Ved baseline og et år efter behandling
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Et år efter behandling
|
Resultater af standard billeddannelsesundersøgelser og tumorrespons eller progression vil blive indsamlet fra deltagerens elektroniske journal og sammenlignet mellem deltagere, der er forbehandlet med N-acetylcystein, og dem, der ikke er behandlet med N-acetylcystein.
|
Et år efter behandling
|
|
Sandsynlighed i strukturændringer af mikrobiomer i relation til humant papillomavirus og rygestatus og N-acetylcystein
Tidsramme: Et år efter behandling
|
Humant papillomavirusstatus og rygestatus ved baseline vil blive undersøgt, og mikrobiomdata indsamlet over tid vil blive sammenlignet mellem hver gruppe (dvs.
rygere vs ikke-rygere) og (HPV+ vs HPV-) og derefter med begge grupper kombineret (ryger/HPV+, ryger/HPV-, ikke-ryger/HPV+ og ikke-ryger/HPV-) for kontinuerlige mål, der beskriver mikrobiommålingerne , vil en blandet model med gentagne foranstaltninger blive brugt til at lave disse sammenligninger, hvor deltagerne vil blive betragtet som tilfældige effekter, og HPV-status, rygestatus og tid (og deres interaktioner) vil blive betragtet som faste effekter.
|
Et år efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. juni 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
18. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
11. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. december 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i hoved og hals
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttelsesagenter
- Respiratoriske midler
- Antioxidanter
- Modgift
- Frie radikale scavengers
- Ekspektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00058729
- P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- WFBCCC 97119 (Anden identifikator: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .