Effet de la N-acétyl cystéine (NAC) sur le microbiome oral
16 décembre 2022 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences
Effet de la N-acétylcystéine (NAC) sur le microbiome buccal et sur le degré de mucosite développé en réponse à la chimiothérapie et à la radiothérapie concomitantes chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou
Il s'agit d'un traitement de phase II, randomisé 3:1, essai clinique ouvert pour étudier l'effet de l'administration de courte durée de N-acétyl cystéine sur le microbiome oral et sur la mucosite causée par une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif(s) principal(s) I. Déterminer si un prétraitement de courte durée avec de la N-acétylcystéine réduit le taux de mucosite sévère qui se développe pendant la chimioradiothérapie concomitante standard chez les patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.
Objectif(s) secondaire(s) I. Identifier l'effet de la N-acétyl cystéine sur le microbiome buccal.
II. Identifier l'effet d'un prétraitement de courte durée avec de la N-acétylcystéine sur la durée et le retard d'apparition d'une mucosite radio-induite sévère développée au cours de la chimioradiothérapie concomitante standard chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.
III. Banque de salive et de sang pour de futures études de biomarqueurs qui seront corrélées avec les modifications du microbiome buccal et la durée de la mucosite.
IV. Déterminer s'il y a un effet d'un prétraitement de courte durée avec de la N-acétylcystéine sur la réponse tumorale au CRT standard, telle que mesurée au cours de la première année de traitement.
V. Déterminer la relation entre le statut du papillomavirus humain et le statut de fumeur et le microbiome de base ainsi que l'effet différentiel possible de la N-acétyl cystéine sur la structure du microbiome oral chez les patients positifs au papillomavirus humain par rapport aux fumeurs.
VI. Recueillir des données sur l'incidence, la gravité, la durée et l'apparition de la mucosite radio-induite sévère ainsi que des données sur les biomarqueurs salivaires et sanguins et l'évaluation du microbiome oral chez les patients recevant la norme de soins de chimioradiothérapie primaire ou adjuvante pour recueillir des données préliminaires à utiliser dans la conception futures études de Phase 3.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un HNSCC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
- Les patients doivent être programmés pour une pharmacothérapie et une radiothérapie concomitantes définitives ou adjuvantes pour inclure la cavité buccale dans le champ et avoir une fenêtre d'au moins 14 jours entre la décision de traitement et le début du traitement.
- Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
- Disposé à donner son consentement pour le prélèvement d'échantillons de sang et de salive comme prévu tout au long du traitement.
- Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par la CISR.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant utilisé la NAC comme complément ou comme traitement au cours des 6 derniers mois.
- Patients ayant participé à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 8 dernières semaines.
- Réception d'une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) au cours des 8 dernières semaines.
- Patients incapables d'avaler des pilules.
- Patients Le patient prend des médicaments qui doivent être poursuivis et qui pourraient interagir avec la NAC.
- Maladie préexistante incontrôlée du tube digestif telle que PUD, RGO.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nature's Blend N-acétyl-L-cystéine 600 mg avec chimiothérapie
Le traitement par NAC sera administré deux fois par jour pendant au moins 10 jours dans le but de couvrir la fenêtre d'opportunité entre la décision de traitement pour la CRT et le début du traitement (généralement 14 à 21 jours).
|
Le traitement sera administré en ambulatoire, soit deux fois par jour, soit 48 heures avant le début de la radiothérapie.
Les participants éligibles commenceront la NAC au moins 9 jours avant la radiothérapie définitive ou adjuvante.
Autres noms:
Les participants recevront une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes définitives ou adjuvantes selon la norme de soins.
|
|
Autre: Chimiothérapie standard de soins (CONTRÔLE)
Les patients recevront une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes définitives ou adjuvantes conformément aux normes de soins
|
Les participants recevront une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes définitives ou adjuvantes selon la norme de soins.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réduction de la mucosite sévère avec prétraitement N-acétyl cystéine
Délai: 3 mois après le traitement
|
La mucosite sévère sera définie comme une mucosite de grade III ou IV selon la classification OM de l'OMS.
|
3 mois après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effets de la N-acétyl cystéine sur le microbiome oral
Délai: Au départ et un an après le traitement
|
Le profilage du microbiome oral sera déterminé à l'aide du séquençage du gène de l'ARNr 16S pour caractériser la diversité bactérienne et la composition de la salive recueillie auprès des participants avant et après le traitement.
|
Au départ et un an après le traitement
|
|
Effets de la chimioradiothérapie standard sur le microbiome buccal
Délai: Au départ et un an après le traitement
|
Le profilage du microbiome oral sera déterminé à l'aide du séquençage du gène de l'ARNr 16S pour caractériser la diversité bactérienne et la composition de la salive recueillie auprès des participants avant et après le traitement.
|
Au départ et un an après le traitement
|
|
Nombre d'incidences de mucosite sévère sur la N-acétyl cystéine
Délai: Un an après le traitement
|
Le temps de développement de la mucosite de grade III ou supérieur (marqué comme jour de traitement) et le temps de résolution en dessous du grade III (marqué comme jour post-traitement) seront enregistrés et serviront à mesurer la durée et à retarder l'apparition d'une mucosite sévère.
Pour les données de temps avant l'événement, des courbes de Kaplan Meier seront construites pour déterminer le temps médian jusqu'à l'apparition d'une mucosite sévère.
|
Un an après le traitement
|
|
Nombre d'incidences de mucosite sévère avec la norme de soins chimioradiothérapie
Délai: Un an après le traitement
|
Le temps de développement de la mucosite de grade III ou supérieur (marqué comme jour de traitement) et le temps de résolution en dessous du grade III (marqué comme jour post-traitement) seront enregistrés et serviront à mesurer la durée et à retarder l'apparition d'une mucosite sévère
|
Un an après le traitement
|
|
Nombre de participants dont les biomarqueurs salivaires ont changé - N-acétyl cystéine
Délai: Au départ et un an après le traitement
|
Salive en banque pour décrire les biomarqueurs qui pourraient être en corrélation avec les changements du microbiome oral et avec la sévérité de la mucosite.
Les mesures qui seraient envisagées sont les évaluations de la capacité de réduction des nitrates et de production de NO des bactéries buccales, les mesures du H2S salivaire et le profilage métabolique de la salive.
|
Au départ et un an après le traitement
|
|
Nombre de participants présentant un changement dans les biomarqueurs de la salive - Norme de soins chimioradiothérapie
Délai: Au départ et un an après le traitement
|
Salive en banque pour décrire les biomarqueurs qui pourraient être en corrélation avec les changements du microbiome oral et avec la sévérité de la mucosite.
Les mesures qui seraient envisagées sont les évaluations de la capacité de réduction des nitrates et de production de NO des bactéries buccales, les mesures du H2S salivaire et le profilage métabolique de la salive.
|
Au départ et un an après le traitement
|
|
Nombre de participants présentant un changement dans les biomarqueurs sanguins - N-acétyl cystéine
Délai: Au départ et un an après le traitement
|
Des échantillons de sang pour décrire les biomarqueurs qui pourraient être en corrélation avec les changements du microbiome oral et avec la sévérité de la mucosite.
Les mesures qui seraient envisagées sont les évaluations de la capacité de réduction des nitrates et de production de NO des bactéries buccales, les mesures de H2S dans la salive et le profilage métabolique du sang.
|
Au départ et un an après le traitement
|
|
Nombre de participants présentant un changement dans les biomarqueurs sanguins - Norme de soins chimioradiothérapie
Délai: Au départ et un an après le traitement
|
Des échantillons de sang pour décrire les biomarqueurs qui pourraient être en corrélation avec les changements du microbiome oral et avec la sévérité de la mucosite.
Les mesures qui seraient envisagées sont les évaluations de la capacité de réduction des nitrates et de production de NO des bactéries buccales, les mesures de H2S dans la salive et le profilage métabolique du sang.
|
Au départ et un an après le traitement
|
|
Réponse tumorale
Délai: Un an après le traitement
|
Les résultats des études d'imagerie standard et la réponse ou la progression de la tumeur seront recueillis à partir du dossier médical électronique du participant et comparés entre les participants prétraités avec de la N-acétyl cystéine et ceux non traités avec de la N-acétyl cystéine.
|
Un an après le traitement
|
|
Probabilité des changements de structure des microbiomes en relation avec le virus du papillome humain et les statuts tabagiques et la N-acétyl cystéine
Délai: Un an après le traitement
|
Le statut du papillomavirus humain et le statut tabagique au départ seront examinés et les données sur le microbiome recueillies au fil du temps seront comparées entre chaque groupe (c.-à-d.
fumeurs vs non-fumeurs) et (HPV+ vs HPV-) puis avec les deux groupes combinés (fumeur/HPV+, fumeur/HPV-, non-fumeur/HPV+ et non-fumeur/HPV-) pour des mesures continues qui décrivent les mesures du microbiome , un modèle mixte à mesures répétées sera utilisé pour effectuer ces comparaisons où les participants seront considérés comme des effets aléatoires et le statut HPV, le statut tabagique et le temps (et leurs interactions) seront considérés comme des effets fixes.
|
Un an après le traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
18 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
18 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2019
Première publication (Réel)
11 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs de la tête et du cou
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents protecteurs
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Antidotes
- Piégeurs de radicaux libres
- Expectorants
- Acétylcystéine
- N-monoacétylcystine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00058729
- P30CA012197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- WFBCCC 97119 (Autre identifiant: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .