Effect van N-acetylcysteïne (NAC) op het orale microbioom
16 december 2022 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Effect van N-acetylcysteïne (NAC) op het orale microbioom en op de mate van mucositis ontwikkeld als reactie op gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek
Dit is een fase II-behandeling, gerandomiseerde 3:1 ratio, open-label klinische studie om het effect te bestuderen van kortdurende toediening van N-acetylcysteïne op het orale microbioom en op mucositis veroorzaakt door gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling(en) I. Vaststellen of kortdurende voorbehandeling met N-acetylcysteïne het aantal ernstige mucositis vermindert dat ontstaat tijdens de standaard gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom.
Secundaire doelstelling(en) I. Identificeer het effect van N-acetylcysteïne op het orale microbioom.
II. Identificeer het effect van kortdurende voorbehandeling met N-acetylcysteïne op de duur en vertraging van het begin van ernstige door straling geïnduceerde mucositis die zich ontwikkelt tijdens de standaard gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom.
III. Bewaar speeksel en bloed voor toekomstige studies van biomarkers die zullen worden gecorreleerd met veranderingen in het orale microbioom en de duur van mucositis.
IV. Bepaal of er enig effect is van kortdurende voorbehandeling met N-acetylcysteïne op de tumorrespons op standaard CRT, zoals gemeten in het eerste jaar van de behandeling.
V. Bepaal de relatie tussen de status van het humaan papillomavirus en de rookstatus en het basismicrobioom, evenals het mogelijke differentiële effect van N-acetylcysteïne op de structuur van het orale microbioom bij patiënten die positief zijn voor humaan papillomavirus versus rokers.
VI. Verzamel gegevens over de incidentie, ernst, duur en aanvang van ernstige, door straling geïnduceerde mucositis, evenals gegevens over speeksel- en bloedbiomarkers en evaluatie van het orale microbioom bij patiënten die standaardbehandeling krijgen primaire of adjuvante chemoradiotherapie om voorlopige gegevens te verzamelen voor gebruik bij het ontwerpen toekomstige fase 3-onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd HNSCC hebben.
- Patiënten moeten worden ingepland voor definitieve of adjuvante gelijktijdige medicamenteuze therapie en radiotherapie om de mondholte in het veld te omvatten en er moet een periode van ten minste 14 dagen zijn tussen de beslissing over de behandeling en het begin van de behandeling.
- Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
- Bereid om toestemming te geven voor het afnemen van bloed- en speekselmonsters zoals gepland tijdens de behandeling.
- De proefpersoon is bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een IRB-goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die NAC in de afgelopen 6 maanden als supplement of als behandeling hebben gebruikt.
- Patiënten die de afgelopen 8 weken hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct.
- Ontvangst van antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) in de afgelopen 8 weken.
- Patiënten die geen pillen kunnen slikken.
- Patiënten Patiënt gebruikt medicijnen die moeten worden voortgezet en die kunnen interageren met NAC.
- Ongecontroleerde pre-existente ziekte van het spijsverteringskanaal zoals PUD, GERD.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nature's Blend N-Acetyl-L-Cysteïne 600 mg met Chemotherapie
De behandeling met NAC wordt gedurende ten minste 10 dagen tweemaal daags gegeven met als doel de tijd tussen de beslissing over de behandeling voor CRT en het begin van de behandeling (gewoonlijk 14-21 dagen) te overbruggen.
|
De behandeling zal poliklinisch worden toegediend, tweemaal daags of 48 uur voorafgaand aan de start van de bestraling met chemotherapie.
In aanmerking komende deelnemers starten met NAC ten minste 9 dagen vóór definitieve of adjuvante bestralingstherapie.
Andere namen:
Deelnemers krijgen definitieve of adjuvante gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie volgens zorgstandaard.
|
|
Ander: Standaardbehandeling Chemotherapie (CONTROL)
Patiënten zullen definitieve of adjuvante gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie krijgen volgens de zorgstandaard
|
Deelnemers krijgen definitieve of adjuvante gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie volgens zorgstandaard.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van ernstige mucositis met voorbehandeling N-acetylcysteïne
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
|
Ernstige mucositis wordt gedefinieerd als graad III of IV mucositis volgens de WHO OM-classificatie.
|
3 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effecten van N-acetylcysteïne op het orale microbioom
Tijdsspanne: Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
Orale microbioomprofilering zal worden bepaald met behulp van 16S rRNA-gensequencing om de bacteriële diversiteit en samenstelling in het speeksel verzameld van deelnemers voor en na de behandeling te karakteriseren.
|
Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
|
Effecten van standaard chemoradiotherapie op het orale microbioom
Tijdsspanne: Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
Orale microbioomprofilering zal worden bepaald met behulp van 16S rRNA-gensequencing om de bacteriële diversiteit en samenstelling in het speeksel verzameld van deelnemers voor en na de behandeling te karakteriseren.
|
Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
|
Aantal incidenten van ernstige mucositis op N-acetylcysteïne
Tijdsspanne: Een jaar na de behandeling
|
De tijd van ontwikkeling van mucositis graad III of hoger (gemarkeerd als behandelingsdag) en tijd van herstel onder graad III (gemarkeerd als post-behandelingsdag) zullen worden geregistreerd en zullen dienen om de duur te meten en het begin van ernstige mucositis uit te stellen.
Voor de tijd tot gebeurtenisgegevens zullen Kaplan Meier-curven worden geconstrueerd om de mediane tijd tot optreden van ernstige mucositis te bepalen.
|
Een jaar na de behandeling
|
|
Aantal incidenties van ernstige mucositis met standaardchemoradiotherapie
Tijdsspanne: Een jaar na de behandeling
|
Tijdstip van ontwikkeling van mucositis graad III of hoger (gemarkeerd als behandelingsdag) en tijd van herstel onder graad III (gemarkeerd als post-behandelingsdag) zullen worden geregistreerd en zullen dienen om de duur te meten en het begin van ernstige mucositis uit te stellen.
|
Een jaar na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met verandering in biomarkers voor speeksel - N-acetylcysteïne
Tijdsspanne: Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
Gestapeld speeksel om biomarkers te beschrijven die kunnen correleren met veranderingen in het orale microbioom en met de ernst van mucositis.
Metingen die kunnen worden overwogen zijn evaluaties van het nitraatreducerende en NO-producerende vermogen van orale bacteriën, speeksel-H2S-metingen en metabolische profilering van speeksel.
|
Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met verandering in biomarkers voor speeksel - zorgstandaard chemoradiotherapie
Tijdsspanne: Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
Gestapeld speeksel om biomarkers te beschrijven die kunnen correleren met veranderingen in het orale microbioom en met de ernst van mucositis.
Metingen die kunnen worden overwogen zijn evaluaties van het nitraatreducerende en NO-producerende vermogen van orale bacteriën, speeksel-H2S-metingen en metabolische profilering van speeksel.
|
Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met verandering in bloedbiomarkers - N-acetylcysteïne
Tijdsspanne: Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
Bloedmonsters om biomarkers te beschrijven die kunnen correleren met veranderingen in het orale microbioom en met de ernst van mucositis.
Metingen die kunnen worden overwogen zijn evaluaties van het nitraatreducerende en NO-producerende vermogen van orale bacteriën, speeksel-H2S-metingen en metabolische profilering van bloed.
|
Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met verandering in bloedbiomarkers - Standaardbehandeling Chemoradiotherapie
Tijdsspanne: Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
Bloedmonsters om biomarkers te beschrijven die kunnen correleren met veranderingen in het orale microbioom en met de ernst van mucositis.
Metingen die kunnen worden overwogen zijn evaluaties van het nitraatreducerende en NO-producerende vermogen van orale bacteriën, speeksel-H2S-metingen en metabolische profilering van bloed.
|
Bij aanvang en een jaar na de behandeling
|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: Een jaar na de behandeling
|
Resultaten van standaard beeldvormingsonderzoeken en tumorrespons of -progressie zullen worden verzameld uit het elektronische medische dossier van de deelnemer en worden vergeleken tussen deelnemers die voorbehandeld zijn met N-acetylcysteïne en degenen die niet zijn behandeld met N-acetylcysteïne.
|
Een jaar na de behandeling
|
|
Waarschijnlijkheid in structuurveranderingen van microbiomen in relatie tot humaan papillomavirus en rookstatussen en N-acetylcysteïne
Tijdsspanne: Een jaar na de behandeling
|
De status van het humaan papillomavirus en de rookstatus bij baseline zullen worden onderzocht en de in de loop van de tijd verzamelde microbioomgegevens zullen tussen elke groep worden vergeleken (d.w.z.
rokers versus niet-rokers) en (HPV+ versus HPV-) en vervolgens met beide groepen gecombineerd (roker/HPV+, roker/HPV-, niet-roker/HPV+ en niet-roker/HPV-) voor continue metingen die de microbioommetingen beschrijven , zal een gemengd model met herhaalde metingen worden gebruikt om deze vergelijkingen te maken, waarbij deelnemers worden beschouwd als willekeurige effecten en HPV-status, rookstatus en tijd (en hun interacties) worden beschouwd als vaste effecten.
|
Een jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Beschermende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Tegengif
- Vrije radicalenvangers
- Slijmoplossers
- Acetylcysteïne
- N-monoacetylcystine
Andere studie-ID-nummers
- IRB00058729
- P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- WFBCCC 97119 (Andere identificatie: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .