Effekt av N-acetylcystein (NAC) på det orale mikrobiomet
16. desember 2022 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
Effekt av N-acetylcystein (NAC) på det orale mikrobiomet og på graden av mukositt utviklet som respons på samtidig kjemoterapi og strålebehandling hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke
Dette er en fase II-behandling, randomisert 3:1-forhold, åpen klinisk studie for å studere effekten av kortvarig administrering av N-acetylcystein på oral mikrobiom og på mukositt forårsaket av samtidig kjemoterapi og strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært(e) mål I. Å bestemme om kortvarig forbehandling med N-acetylcystein reduserer frekvensen av alvorlig mukositt som utvikles under standard samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkreft.
Sekundært(e) mål I. Identifisere effekten av N-acetylcystein på det orale mikrobiomet.
II. Identifiser effekten av kortvarig forbehandling med N-acetylcystein på varigheten og forsinkelsen av alvorlig strålingsindusert mukositt utviklet under standard samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkreft.
III. Bank spytt og blod for fremtidige studier av biomarkører som vil være korrelert med endringer i det orale mikrobiomet og varigheten av mukositt.
IV. Bestem om det er noen effekt av kortvarig forbehandling med N-acetylcystein på tumorrespons på standard CRT målt innen det første behandlingsåret.
V. Bestem forholdet mellom humant papillomavirusstatus og røykestatus og basislinjemikrobiomet samt mulig differensiell effekt av N-acetylcystein på strukturen til det orale mikrobiomet hos humant papillomavirus positive pasienter kontra røykere.
VI. Samle inn data om forekomst, alvorlighetsgrad, varighet og utbrudd av alvorlig strålingsindusert mukositt, samt data om spytt- og blodbiomarkører og evaluering av det orale mikrobiomet hos pasienter som mottar standardbehandling primær eller adjuvant kjemoradioterapi for å samle inn foreløpige data for bruk i design fremtidige fase 3-studier.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet HNSCC.
- Pasienter må planlegges for definitiv eller adjuvant samtidig medikamentell behandling og strålebehandling for å inkludere munnhulen i felten og ha et vindu på minst 14 dager mellom behandlingsbeslutning og behandlingsstart.
- Pasienter må være ≥ 18 år.
- Villig til å gi samtykke til innsamling av prøver av blod og spytt som planlagt gjennom behandlingen.
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har brukt NAC som supplement eller som behandling i løpet av de siste 6 månedene.
- Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 8 ukene.
- Mottak av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) innen de siste 8 ukene.
- Pasienter som ikke klarer å svelge piller.
- Pasienter Pasienten bruker medisiner som må fortsettes og som kan samhandle med NAC.
- Ukontrollert pre-eksisterende sykdom i fordøyelseskanalen som PUD, GERD.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nature's Blend N-Acetyl-L-Cysteine 600 mg med kjemoterapi
Behandlingen med NAC vil gis to ganger daglig i minst 10 dager med mål om å dekke mulighetsvinduet mellom behandlingsbeslutningen for CRT og begynnelsen av behandlingen (vanligvis 14-21 dager).
|
Behandlingen vil bli administrert poliklinisk, enten to ganger daglig eller 48 timer før oppstart av kjemoterapistråling.
Kvalifiserte deltakere vil starte NAC minst 9 dager før definitiv eller adjuvant strålebehandling.
Andre navn:
Deltakerne vil motta definitive eller adjuvante samtidige kjemoterapi- og strålebehandlinger per standard behandling.
|
|
Annen: Standard of Care kjemoterapi (CONTROL)
Pasienter vil motta definitiv eller adjuvant samtidig kjemoterapi og strålebehandling i henhold til standard behandling
|
Deltakerne vil motta definitive eller adjuvante samtidige kjemoterapi- og strålebehandlinger per standard behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i alvorlig mukositt med N-acetylcystein før behandling
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
|
Alvorlig mukositt vil bli definert som grad III eller IV mukositt i henhold til WHO OM klassifisering.
|
3 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter av N-acetylcystein på oral mikrobiom
Tidsramme: Ved baseline og ett år etter behandling
|
Oral mikrobiomprofilering vil bli bestemt ved hjelp av 16S rRNA-gensekvensering for å karakterisere bakteriemangfoldet og sammensetningen i spyttet samlet inn fra deltakerne før og etter behandling.
|
Ved baseline og ett år etter behandling
|
|
Effekter av standardbehandling kjemoradioterapi på oral mikrobiom
Tidsramme: Ved baseline og ett år etter behandling
|
Oral mikrobiomprofilering vil bli bestemt ved hjelp av 16S rRNA-gensekvensering for å karakterisere bakteriemangfoldet og sammensetningen i spyttet samlet inn fra deltakerne før og etter behandling.
|
Ved baseline og ett år etter behandling
|
|
Antall forekomster av alvorlig mukositt på N-acetylcystein
Tidsramme: Ett år etter behandling
|
Tidspunkt for utvikling av slimhinnebetennelse grad III eller høyere (merket som behandlingsdag) og tidspunkt for oppløsning under grad III (merket som etterbehandlingsdag) vil bli registrert og vil tjene til å måle varighet og forsinke begynnelse av alvorlig mukositt.
For tiden til hendelsesdata vil Kaplan Meier-kurver bli konstruert for å bestemme mediantiden til forekomst av alvorlig mukositt.
|
Ett år etter behandling
|
|
Antall forekomster av alvorlig mukositt med standard kjemoradioterapi
Tidsramme: Ett år etter behandling
|
Tidspunkt for utvikling av slimhinnebetennelse grad III eller høyere (merket som behandlingsdag) og tidspunkt for oppløsning under grad III (merket som etterbehandlingsdag) vil bli registrert og vil tjene til å måle varighet og forsinke begynnelse av alvorlig mukositt
|
Ett år etter behandling
|
|
Antall deltakere med endring i spyttbiomarkører - N-acetylcystein
Tidsramme: Ved baseline og ett år etter behandling
|
Banket spytt for å beskrive biomarkører som kan korrelere med orale mikrobiometdringer og med alvorlighetsgraden av mukositt.
Målinger som vil bli vurdert er evalueringer av den nitratreduserende og NO-produserende kapasiteten til orale bakterier, spytt H2S-målinger og metabolsk profilering av spytt.
|
Ved baseline og ett år etter behandling
|
|
Antall deltakere med endring i spyttbiomarkører - Standard of Care Kjemoradioterapi
Tidsramme: Ved baseline og ett år etter behandling
|
Banket spytt for å beskrive biomarkører som kan korrelere med orale mikrobiometdringer og med alvorlighetsgraden av mukositt.
Målinger som vil bli vurdert er evalueringer av den nitratreduserende og NO-produserende kapasiteten til orale bakterier, spytt H2S-målinger og metabolsk profilering av spytt.
|
Ved baseline og ett år etter behandling
|
|
Antall deltakere med endring i blodbiomarkører - N-acetylcystein
Tidsramme: Ved baseline og ett år etter behandling
|
Blodprøver for å beskrive biomarkører som kan korrelere med orale mikrobiometdringer og med alvorlighetsgraden av mukositt.
Målinger som vil bli vurdert er evalueringer av den nitratreduserende og NO-produserende kapasiteten til orale bakterier, spytt H2S-målinger og metabolsk profilering av blod.
|
Ved baseline og ett år etter behandling
|
|
Antall deltakere med endring i blodbiomarkører - Standard of Care Kjemoradioterapi
Tidsramme: Ved baseline og ett år etter behandling
|
Blodprøver for å beskrive biomarkører som kan korrelere med orale mikrobiometdringer og med alvorlighetsgraden av mukositt.
Målinger som vil bli vurdert er evalueringer av den nitratreduserende og NO-produserende kapasiteten til orale bakterier, spytt H2S-målinger og metabolsk profilering av blod.
|
Ved baseline og ett år etter behandling
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Ett år etter behandling
|
Resultatene av standard avbildningsstudier og tumorrespons eller progresjon vil bli samlet inn fra deltakerens elektroniske journal og sammenlignet mellom deltakere som er forhåndsbehandlet med N-acetylcystein og de som ikke er behandlet med N-acetylcystein.
|
Ett år etter behandling
|
|
Sannsynlighet i strukturendringer av mikrobiomer i forhold til humant papillomavirus og røykestatus og N-acetylcystein
Tidsramme: Ett år etter behandling
|
Humant papillomavirusstatus og røykestatus ved baseline vil bli undersøkt og mikrobiomdata samlet over tid vil bli sammenlignet mellom hver gruppe (dvs.
røykere vs ikke-røykere) og (HPV+ vs HPV-) og deretter med begge gruppene kombinert (røyker/HPV+, røyker/HPV-, ikke-røyker/HPV+ og ikke-røyker/HPV-) for kontinuerlige tiltak som beskriver mikrobiomtiltakene , vil en blandet modell med gjentatte tiltak bli brukt for å gjøre disse sammenligningene der deltakerne vil bli vurdert som tilfeldige effekter og HPV-status, røykestatus og tid (og deres interaksjoner) vil bli vurdert som faste effekter.
|
Ett år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
18. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
18. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i hode og nakke
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttende agenter
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Expektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre studie-ID-numre
- IRB00058729
- P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- WFBCCC 97119 (Annen identifikator: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .