Wpływ N-acetylocysteiny (NAC) na mikrobiom jamy ustnej
16 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences
Wpływ N-acetylocysteiny (NAC) na mikrobiom jamy ustnej i stopień zapalenia błony śluzowej wywołanego jednoczesną chemioterapią i radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi
Jest to leczenie fazy II, randomizowane, otwarte badanie kliniczne w stosunku 3:1, mające na celu zbadanie wpływu krótkotrwałego podawania N-acetylocysteiny na mikrobiom jamy ustnej i zapalenie błony śluzowej spowodowane jednoczesną chemioterapią i radioterapią.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główny(e) cel(e) I. Określenie, czy krótkotrwałe wstępne leczenie N-acetylocysteiną zmniejsza częstość występowania ciężkiego zapalenia błony śluzowej, które rozwija się podczas standardowej jednoczesnej chemioradioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
Cel(e) drugorzędny(e) I. Zidentyfikować wpływ N-acetylocysteiny na mikrobiom jamy ustnej.
II. Zidentyfikować wpływ krótkotrwałego leczenia wstępnego N-acetylocysteiną na czas trwania i opóźnienie wystąpienia ciężkiego zapalenia błony śluzowej wywołanego promieniowaniem, które rozwinęło się podczas standardowej jednoczesnej chemioradioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
III. Zachowaj ślinę i krew do przyszłych badań biomarkerów, które będą skorelowane ze zmianami w mikrobiomie jamy ustnej i czasem trwania zapalenia błony śluzowej.
IV. Określić, czy istnieje jakikolwiek wpływ krótkotrwałego wstępnego leczenia N-acetylocysteiną na odpowiedź guza na standardową CRT, mierzoną w ciągu pierwszego roku leczenia.
V. Określić związek między statusem wirusa brodawczaka ludzkiego i paleniem tytoniu a wyjściowym mikrobiomem, a także możliwym zróżnicowanym wpływem N-acetylocysteiny na strukturę mikrobiomu jamy ustnej u pacjentów zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego w porównaniu z palaczami.
VI. Zbierz dane dotyczące częstości występowania, ciężkości, czasu trwania i początku ciężkiego zapalenia błony śluzowej wywołanego promieniowaniem, a także dane dotyczące biomarkerów śliny i krwi oraz oceny mikrobiomu jamy ustnej u pacjentów otrzymujących standardową chemioradioterapię pierwotną lub uzupełniającą w celu zebrania wstępnych danych do wykorzystania w projektowaniu przyszłe badania fazy 3.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego HNSCC.
- Pacjenci muszą być zaplanowani na definitywną lub uzupełniającą jednoczesną farmakoterapię i radioterapię obejmującą jamę ustną w terenie i muszą mieć co najmniej 14-dniowy odstęp między podjęciem decyzji o leczeniu a rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat.
- Wyraża zgodę na pobieranie krwi i śliny zgodnie z planem w trakcie leczenia.
- Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy stosowali NAC jako suplement lub jako kurację w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym z produktem badanym w ciągu ostatnich 8 tygodni.
- Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) w ciągu ostatnich 8 tygodni.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek.
- Pacjenci Pacjent przyjmuje leki, które należy kontynuować i które mogą wchodzić w interakcje z NAC.
- Niekontrolowana wcześniej istniejąca choroba przewodu pokarmowego, taka jak PUD, GERD.
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nature's Blend N-acetylo-L-cysteina 600 mg z chemioterapią
Terapia NAC będzie podawana dwa razy dziennie przez co najmniej 10 dni w celu objęcia okna czasowego między podjęciem decyzji o leczeniu CRT a rozpoczęciem leczenia (zwykle 14-21 dni).
|
Leczenie będzie podawane w trybie ambulatoryjnym, dwa razy dziennie lub 48 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii i radioterapii.
Kwalifikujący się uczestnicy rozpoczną NAC co najmniej 9 dni przed radioterapią ostateczną lub uzupełniającą.
Inne nazwy:
Uczestnicy otrzymają jednocześnie ostateczną lub uzupełniającą chemioterapię i radioterapię zgodnie ze standardem opieki.
|
|
Inny: Standard opieki Chemioterapia (KONTROLA)
Pacjenci będą otrzymywać ostateczną lub uzupełniającą jednoczesną chemioterapię i radioterapię zgodnie ze standardem opieki
|
Uczestnicy otrzymają jednocześnie ostateczną lub uzupełniającą chemioterapię i radioterapię zgodnie ze standardem opieki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie ciężkiego zapalenia błony śluzowej dzięki wstępnemu leczeniu N-acetylocysteiny
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Ciężkie zapalenie błony śluzowej zostanie zdefiniowane jako zapalenie błony śluzowej stopnia III lub IV zgodnie z klasyfikacją WHO OM.
|
3 miesiące po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ N-acetylocysteiny na mikrobiom jamy ustnej
Ramy czasowe: Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
Profilowanie mikrobiomu jamy ustnej zostanie określone przy użyciu sekwencjonowania genu 16S rRNA w celu scharakteryzowania różnorodności i składu bakterii w ślinie pobranej od uczestników przed i po leczeniu.
|
Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
|
Wpływ standardowej chemioradioterapii pielęgnacyjnej na mikrobiom jamy ustnej
Ramy czasowe: Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
Profilowanie mikrobiomu jamy ustnej zostanie określone przy użyciu sekwencjonowania genu 16S rRNA w celu scharakteryzowania różnorodności i składu bakterii w ślinie pobranej od uczestników przed i po leczeniu.
|
Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
|
Liczba przypadków ciężkiego zapalenia błony śluzowej na N-acetylocysteinie
Ramy czasowe: Rok po leczeniu
|
Czas rozwoju zapalenia błony śluzowej stopnia III lub wyższego (oznaczony jako dzień leczenia) i czas ustąpienia stanu poniżej stopnia III (oznaczony jako dzień po leczeniu) będą rejestrowane i będą służyć do pomiaru czasu trwania i opóźnienia wystąpienia ciężkiego zapalenia błony śluzowej.
W przypadku danych dotyczących czasu do zdarzenia zostaną skonstruowane krzywe Kaplana-Meiera w celu określenia mediany czasu do wystąpienia ciężkiego zapalenia błony śluzowej.
|
Rok po leczeniu
|
|
Liczba przypadków ciężkiego zapalenia błony śluzowej przy standardowej chemioradioterapii
Ramy czasowe: Rok po leczeniu
|
Czas rozwoju zapalenia błony śluzowej stopnia III lub wyższego (oznaczony jako dzień leczenia) oraz czas ustąpienia stanu poniżej stopnia III (oznaczony jako dzień po leczeniu) zostaną zarejestrowane i posłużą do pomiaru czasu trwania i opóźnienia wystąpienia ciężkiego zapalenia błony śluzowej
|
Rok po leczeniu
|
|
Liczba uczestników ze zmianą biomarkerów śliny - N-acetylocysteina
Ramy czasowe: Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
Zebrano ślinę w celu opisania biomarkerów, które mogą korelować ze zmianami mikrobiomu jamy ustnej i ciężkością zapalenia błony śluzowej.
Pomiary, które można by rozważyć, to ocena zdolności bakterii jamy ustnej do redukcji azotanów i wytwarzania NO, pomiary H2S w ślinie i profilowanie metaboliczne śliny.
|
Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
|
Liczba uczestników ze zmianą biomarkerów śliny - standard opieki chemioradioterapii
Ramy czasowe: Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
Zebrano ślinę w celu opisania biomarkerów, które mogą korelować ze zmianami mikrobiomu jamy ustnej i ciężkością zapalenia błony śluzowej.
Pomiary, które można by rozważyć, to ocena zdolności bakterii jamy ustnej do redukcji azotanów i wytwarzania NO, pomiary H2S w ślinie i profilowanie metaboliczne śliny.
|
Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
|
Liczba uczestników ze zmianą biomarkerów krwi - N-acetylocysteina
Ramy czasowe: Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
Próbki krwi do opisu biomarkerów, które mogą korelować ze zmianami mikrobiomu jamy ustnej i ciężkością zapalenia błony śluzowej.
Pomiary, które można by rozważyć, to ocena zdolności bakterii jamy ustnej do redukcji azotanów i wytwarzania NO, pomiary H2S w ślinie i profilowanie metaboliczne krwi.
|
Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
|
Liczba uczestników ze zmianą biomarkerów krwi — standard opieki chemioradioterapii
Ramy czasowe: Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
Próbki krwi do opisu biomarkerów, które mogą korelować ze zmianami mikrobiomu jamy ustnej i ciężkością zapalenia błony śluzowej.
Pomiary, które można by rozważyć, to ocena zdolności bakterii jamy ustnej do redukcji azotanów i wytwarzania NO, pomiary H2S w ślinie i profilowanie metaboliczne krwi.
|
Na początku leczenia i rok po leczeniu
|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Rok po leczeniu
|
Wyniki standardowych badań obrazowych oraz odpowiedź lub progresja nowotworu zostaną zebrane z elektronicznej dokumentacji medycznej uczestnika i porównane między uczestnikami leczonymi wcześniej N-acetylocysteiną i tymi, którzy nie byli leczeni N-acetylocysteiną.
|
Rok po leczeniu
|
|
Prawdopodobieństwo zmian struktury mikrobiomu w zależności od wirusa brodawczaka ludzkiego i statusu palenia tytoniu oraz N-acetylocysteiny
Ramy czasowe: Rok po leczeniu
|
Status wirusa brodawczaka ludzkiego i status palenia na początku badania zostaną zbadane, a dane dotyczące mikrobiomu zebrane w czasie zostaną porównane między każdą grupą (tj.
palacze vs osoby niepalące) i (HPV+ vs HPV-), a następnie z obiema grupami połączonymi (palacze/HPV+, palacze/HPV-, niepalący/HPV+ i niepalący/HPV-) dla ciągłych pomiarów opisujących pomiary mikrobiomu , do dokonania tych porównań zostanie wykorzystany model mieszany z powtarzanymi pomiarami, w którym uczestnicy będą uznani za efekty losowe, a status HPV, status palenia i czas (oraz ich interakcje) zostaną uznane za efekty stałe.
|
Rok po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mercedes Porosnicu, MD, Wake Forest University Health Sciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 czerwca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory głowy i szyi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki ochronne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Odtrutki
- Wolni łowcy rodników
- Środki wykrztuśne
- Acetylocysteina
- N-monoacetylocystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00058729
- P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
- WFBCCC 97119 (Inny identyfikator: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .