Vliv alemtuzumabu na mikrogliální aktivační pozitronovou emisní tomografii (PET) u roztroušené sklerózy

I. Výběr předmětu

Subjekty budou přijímány v partnerském MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Kromě toho budou doporučení pro studii získána z MS Center na University of Massachusetts Medical Center, Worcester, MA. Subjekty budou také získávány prostřednictvím webových stránek Health and Clinical Research OnCall az referencí jednotlivých lékařů.

II. Studijní postupy

První návštěva:

Během první návštěvy bude subjektům podán screeningový dotazník. Subjekty zkontrolují a případně podepíší formulář souhlasu. Budou jim podávány standardizované dotazníky pro kognitivní testování a/nebo jiné komorbidity. Kromě toho bude odebrán vzorek krve pro testování genotypu k identifikaci pojiv s vysokou afinitou, střední afinitou a nízkou afinitou.

Testování genotypu Vzorek krve odebraný při úvodní screeningové návštěvě bude použit k získání genomové DNA pro genotypizaci polymorfismu v rámci genu TSPO na chromozomu 22q13.2, pomocí Taqmanova testu. Vysokoafinitní a středně afinitní pojiva budou zahrnuta do studie, zatímco nízkoafinitní pojiva budou ze studie vyloučena. Vzorek krve bude také hodnocen na sérový kreatinin a odhadovanou GFR, protože tyto subjekty by musely podstoupit intravenózní podání kontrastní látky gadolinia s jejich 3T MRI. Vzorky krve budou uchovávány pro budoucí imunofenotypizaci a/nebo jiné krevní testy v budoucnu.

Návštěvy PET:

Během návštěv PET skenu budou všechny ženy v plodném věku podrobeny statistickému kvantitativnímu těhotenskému testu hCG v séru a pouze ženy s negativním testem podstoupí injekci radiofarmaka.

PET zobrazovací postupy

PET skenování bude probíhat v BWH PET skenovacím zařízení, 75 Francis Street, Boston, MA.

Pro PET skenování se zavede intravenózní (IV) katétr do radiální antekubitální nebo jiné žíly paže nebo ruky pro injekci indikátoru. Radiofarmakum bude injikováno jako bolus (přibližně 4 mCi pro [F-18]PBR06) následovaný 5 ml fyziologického roztoku. V době snímkování budou subjekty umístěny v portálu PET kamery. Vyrovnání hlavy bude provedeno vzhledem k canthomeatální linii pomocí promítnutých laserových linií, jejichž pozice jsou známé vzhledem k pozicím řezů skeneru. Pro minimalizaci pohybu hlavy bude použito opěrné zařízení hlavy. Sběr dat mozkových PET začne v okamžiku injekce radioindikátoru. Snímky budou pořízeny pomocí PET/CT skeneru s vysokým rozlišením.

Návštěvy MRI:

Všechny subjekty podstoupí 3T MRI mozku během návštěvy MRI, která může předcházet nebo následovat po návštěvě PET skenu, ale bude provedena do 2 týdnů od sebe.

Zobrazovací postupy MRI Skenování MRI bude provedeno v BWH MRI zařízení na 60 Fenwood Road, Boston, MA. MRI budou prováděny s intravenózním podáním kontrastní látky na bázi gadolinia a bez něj.

Zobrazovací data

Během skenování budou shromažďovány následující údaje o všech subjektech:

Během PET skenování budou snímky mozku pořizovány v 3-D režimu a dynamické skenování bude pokračovat po dobu 120 minut. Bude provedeno nediagnostické CT skenování pro korekci útlumu dat přenosu PET v době zahájení skenování. Data MRI budou získána tak, jak je popsáno výše. Snímky T2/ FLAIR a další snímky MRI budou společně registrovány se snímky PET

. Nezobrazovací/klinická data

Budou získána následující nezobrazovací/klinická data:

Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) Časovaná 25stopá chůze (T25W) Funkční kompozit MS (MSFC) Minimální hodnocení kognitivních funkcí škála v baterii MS (MACFIMS) Test modalit symbolických číslic (SDMT) Škála MSQOL-54 (QOL) Modifikovaná škála dopadu únavy (QOL) Upravená škála dopadu únavy (QOL) Upravená škála dopadu únavy (Detaily QMFI) Index kvality spánku (BDI) Centrum pro Epidemiologické studie – škála deprese (CES-D) Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)