Alemtutsumabin vaikutus mikrogliaaktivaatiopositroniemissiotomografiaan (PET) multippeliskleroosissa
Alemtutsumabin vaikutus mikrogliaaktivaatioon arvioituna käyttämällä uutta [F-18]-pohjaista positroniemissiotomografia (PET) ligandia multippeliskleroosissa
Erityiset tavoitteet
Tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Ensisijainen tavoite: Arvioida alemtutsumabin vaikutusta mikrogliaaktivaatioon MS-potilailla. Oletuksena on, että alemtutsumabi vähentää mikrogliaaktivaatiota MS-taudissa, mikä saattaa välittää sen vaikutusta vähentämään RRMS-potilaiden muuntumista SPMS:ksi ja sen vaikutuksia kognitioon, mukaan lukien kognitiivinen väsymys.
- Toissijainen tavoite: Määrittää alemtutsumabin vaikutus mikrogliaaktivaatioon ajan kuluessa. Oletuksena on, että alemtutsumabi vähentää mikroglia-aktivaatiota 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta ja tämä vaikutus säilyy ja korostuu 18 vuoden iässä, eli toisen hoitojakson jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
I. Aiheen valinta
Koehenkilöt rekrytoidaan Partners MS Centerissä, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Lisäksi lähetteet tutkimukseen saadaan Massachusettsin yliopiston lääketieteellisen keskuksen MS Centeristä, Worcester, MA. Koehenkilöitä rekrytoidaan myös terveys- ja kliinisen tutkimuksen OnCall-verkkosivustojen kautta sekä yksittäisistä lääkäreistä.
II. Tutkimusmenettelyt
Ensimmäinen vierailu:
Ensimmäisen vierailun aikana koehenkilöille lähetetään seulontakysely. Koehenkilöt tarkistavat suostumuslomakkeen ja lopulta allekirjoittavat sen. Heille lähetetään standardoituja kyselylomakkeita kognitiivista testausta ja/tai muita samanaikaisia sairauksia varten. Lisäksi otetaan verinäyte genotyyppitestausta varten korkean affiniteetin, keskiaffiniteetin ja alhaisen affiniteetin sideaineiden tunnistamiseksi.
Genotyypin testaus Ensimmäisellä seulontakäynnillä otettua verinäytettä käytetään genomisen DNA:n saamiseksi polymorfismin määrittämiseksi kromosomin 22q13.2 TSPO-geenin sisällä, käyttämällä Taqman-määritystä. Korkean affiniteetin ja keskiaffiniteetin sideaineet sisällytetään tutkimukseen, kun taas alhaisen affiniteetin sideaineet suljetaan pois tutkimuksesta. Verinäytteestä arvioidaan myös seerumin kreatiniini ja arvioitu GFR, koska näille koehenkilöille on annettava laskimonsisäinen gadoliniumvarjoaine 3T MRI:n kanssa. Verinäytteet säilytetään tulevia immunofenotyypitystä ja/tai muita verikokeita varten tulevaisuudessa.
PET-käynnit:
PET-skannauskäyntien aikana kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään tilastollinen kvantitatiivinen seerumin hCG-raskaustesti ja radiofarmaseuttinen injektio vain naisille, joiden testi on negatiivinen.
PET-kuvausmenettelyt
PET-skannausistunto järjestetään BWH:n PET-skannauslaitoksessa osoitteessa 75 Francis Street, Boston, MA.
PET-skannausta varten suonensisäinen (IV) katetri asetetaan radiaaliseen kyynärpäähän tai muuhun käsivarren tai käden laskimoon merkkiaineen injektiota varten. Radiofarmaseuttinen lääke ruiskutetaan boluksena (noin 4 mCi [F-18]PBR06:lle), minkä jälkeen annetaan 5 ml suolaliuosta. Kuvauksen aikana kohteet sijoitetaan PET-kameran portaaliin. Pään kohdistus tehdään suhteessa kantometalliviivaan käyttämällä projisoituja laserviivoja, joiden sijainnit tunnetaan suhteessa skannerin viipaleiden asentoihin. Pään liikkeen minimoimiseksi käytetään pään tukilaitetta. Aivojen PET-tietojen keruu alkaa radiomerkkiaineinjektion hetkellä. Kuvat otetaan käyttämällä korkearesoluutioista PET/CT-skanneria.
MRI-käynnit:
Kaikille koehenkilöille tehdään 3T Brain MRI magneettikuvauskäynnin aikana, joka voi edeltää tai seurata PET-skannauskäyntejä, mutta se tehdään kahden viikon sisällä toisistaan.
MRI-kuvaustoimenpiteet MRI-skannaus suoritetaan BWH:n MRI-laitoksessa osoitteessa 60 Fenwood Road, Boston, MA. MRI-kuvaukset tehdään suonensisäisellä gadoliniumpohjaisella varjoaineella tai ilman sitä.
Kuvantamistiedot
Seuraavat tiedot kerätään kaikista aiheista skannausistuntojen aikana:
PET-skannauksen aikana aivokuvia hankitaan 3-D-tilassa ja dynaamisia kuvausskannauksia jatketaan 120 minuuttia. Ei-diagnostinen CT-skannaus suoritetaan PET-lähetystietojen vaimennuksen korjaamiseksi skannauksen aloitushetkellä. MRI-tiedot hankitaan edellä kuvatulla tavalla. T2/FLAIR ja muut MRI-kuvat rekisteröidään PET-kuvien kanssa
. Muut kuin kuvantaminen/kliiniset tiedot
Seuraavat ei-kuvantamistiedot/kliiniset tiedot saadaan:
Laajennettu vammaisuuden tila-asteikko (EDSS) Ajastettu 25 jalan kävely (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Kognitiivisen toiminnan asteikon vähimmäisarviointi MS (MACFIMS) -akussa Symbolinumeroiden modaliteettitesti (SDMT) MSQOL-54-asteikko (QOL-faktigutsburgh) Scalttigutsburgh Unenlaatuindeksi (PSQI) Beckin masennusinventaari (BDI) Center for Epidemiologiset tutkimukset-masennusasteikko (CES-D) sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) (määritelty kansainvälisten paneelikriteerien mukaan)
- Ikä 18-60 vuotta
- Ilmoittautunut aloittamaan alemtutsumabihoidon
Poissulkemiskriteerit:
- Relapsi/kortikosteroidihoito viimeisten 4 viikon aikana ohimenevien kuvantamisvaikutusten välttämiseksi
- Henkilöt, joilla on tunnettu vaihtoehtoinen neurologinen häiriö, aiempi päävamma tai päihteiden väärinkäyttö.
- Henkilöt, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia
- Samanaikaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimustoimenpiteille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Myös kaikki naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tai epäilevät olevansa raskaana, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Klaustrofobia
- Ei-MRI-yhteensopivat implantoidut laitteet
- Alhaisen affiniteetin sideaine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Relapsoiva MS-tauti alkaa Alemtutsumabista
Potilaat, joilla oli uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) (määritelty kansainvälisten paneelikriteerien mukaan), iältään 18–60 vuotta, otettiin mukaan aloittamaan alemtutsumabihoito. Koehenkilöille tehdään [F-18]PBR06 PET-skannaus lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 18 kuukauden iässä. |
PET-radiofarmaseuttinen lääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET:n sisäänotto/standardoidun sisäänoton arvosuhteen (SUVR) muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
PET-tulosmittauksen muutos 18 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET:n sisäänotto/standardoidun sisäänoton arvosuhteen (SUVR) muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 kuukautta
|
PET-tulosmittauksen muutos 6 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta
|
lähtötilanne ja 6 kuukautta
|
|
T2/FLAIR-vauriokuormituksen muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
MRI-tulos mittaa muutosta 18 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
|
Koko aivojen / syvän harmaan aineen atrofian muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
MRI-tulos mittaa muutosta 18 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS) -muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
Kliinisen lopputuloksen muutos 18 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta; Asteikkoalue: 0-10; Korkeammat arvot tarkoittavat huonompia tuloksia
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
|
Ajastettu 25 jalan kävelyn (T25FW) muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
Kliininen tulos mittaa muutosta 18 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
|
Modified Fatigue Impact Scale (MIFS) -muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
Kliinisen lopputuloksen muutos 18 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta; Fyysinen ala-alue: 0-36; Kognitiivinen alaasteikkoalue: 0-40; Psykososiaalinen alaasteikkoalue: 0-8; MFIS Score -asteikon kokonaisalue (ala-asteikot summattu): 0-84; Korkeammat arvot tarkoittavat huonompia tuloksia
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
|
Kognitiivisen toiminnan vähimmäisarviointi MS:ssä (MACFIMS) muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
Kliininen tulos mittaa muutosta 18 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
lähtötilanne ja 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018A019732
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .