Effekt af Alemtuzumab på mikroglial aktivering Positron Emission Tomography (PET) ved multipel sklerose
Effekt af Alemtuzumab på mikroglial aktivering vurderet ved hjælp af ny [F-18]-baseret positronemissionstomografi (PET) ligand i multipel sklerose
Specifikke mål
De specifikke mål med undersøgelsen er:
- Primært mål: At vurdere effekten af alemtuzumab på mikroglial aktivering hos MS-patienter. Hypotesen er, at alemtuzumab reducerer mikroglial aktivering i MS, hvilket kan mediere dets effekt på at reducere konvertering af RRMS-patienter til SPMS, og dets virkninger på kognition, herunder kognitiv træthed.
- Sekundært mål: At bestemme tidsforløbet for virkningen af alemtuzumab på mikroglial aktivering. Hypotesen er, at alemtuzumab reducerer mikroglial aktivering 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen, og denne effekt fortsætter og forstærkes ved 18 år, dvs. efter administration af det andet kursus.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I. Emnevalg
Emner vil blive rekrutteret på Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Derudover vil der blive indhentet henvisninger til undersøgelsen fra MS Center ved University of Massachusetts Medical Center, Worcester, MA. Emner vil også blive rekrutteret gennem Health and Clinical Research OnCall-websteder og fra individuelle lægereferencer.
II. Studieprocedurer
Indledende besøg:
Under det første besøg får forsøgspersonerne et screeningsspørgeskema. Emner vil gennemgå og til sidst underskrive samtykkeformularen. De vil blive administreret standardiserede spørgeskemaer til kognitiv testning og/eller andre komorbiditeter. Derudover vil der blive udtaget en blodprøve til genotypetestning for at identificere bindemidler med høj affinitet, medium affinitet og lav affinitet.
Genotypetestning Blodprøver udtaget ved det indledende screeningsbesøg vil blive brugt til at opnå genomisk DNA til genotypebestemmelse for polymorfi i TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved hjælp af et Taqman-assay. Bindemidler med høj affinitet og medium affinitet vil blive inkluderet i undersøgelsen, mens bindemidler med lav affinitet vil blive udelukket fra undersøgelsen. Blodprøven vil også blive vurderet for serumkreatinin og estimeret GFR, fordi disse forsøgspersoner vil skulle gennemgå intravenøs gadoliniumkontrastadministration med deres 3T MRI. Blodprøver vil blive opbevaret til fremtidig immunfænotypebestemmelse og/eller andre blodanalyser i fremtiden.
PET-besøg:
Under PET-scanningsbesøgene vil alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder gennemgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinder med en negativ test vil gennemgå den radiofarmaceutiske injektion.
PET billeddannelsesprocedurer
PET-scanningssession vil være på BWH PET-scanningsanlæg, 75 Francis Street, Boston, MA.
Til PET-scanning vil et intravenøst (IV) kateter blive indsat i den radiale antecubitale eller anden arm- eller håndvene til injektion af sporstof. Radiofarmaceutikum vil blive injiceret som en bolus (ca. 4mCi for [F-18]PBR06) efterfulgt af 5 ml saltvand. På billeddannelsestidspunktet vil motiverne blive placeret i portalen på et PET-kamera. Hovedjustering vil blive foretaget i forhold til canthomeatal-linjen ved hjælp af projicerede laserlinjer, hvis positioner er kendt i forhold til skivepositionerne af scanneren. Et hovedstøtteapparat vil blive brugt til at minimere hovedbevægelsen. Hjerne-PET-dataindsamling vil begynde i det øjeblik, radiosporingsinjektion sker. Billeder vil blive erhvervet ved hjælp af en højopløsnings PET/CT-scanner.
MR-besøg:
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en 3T hjerne-MR under et MR-besøg, der kan gå forud for eller efter PET-scanningsbesøgene, men vil blive udført inden for 2 uger efter hinanden.
MRI-billeddannelsesprocedurer MRI-scanningssession vil blive udført på BWH MRI-facilitet på 60 Fenwood Road, Boston, MA. MRI vil blive udført med og uden intravenøs gadolinium-baseret kontrast.
Billeddata
Følgende data vil blive indsamlet om alle emner under scanningssessioner:
Under PET-scanning vil hjernebilleder blive erhvervet i 3-D-tilstand, og dynamiske optagelsesscanninger vil fortsætte i 120 minutter. En ikke-diagnostisk CT-scanning vil blive udført til dæmpningskorrektion af PET-transmissionsdata på tidspunktet for påbegyndelse af scanningen. MR-data vil blive indhentet som beskrevet ovenfor. T2/FLAIR og andre MR-billeder vil blive samregistreret med PET-billeder
. Ikke billeddannende/kliniske data
Følgende ikke-billeddannende/kliniske data vil blive opnået:
Expanded Disability Status Scale (EDSS) Timed 25-feet walk (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Minimal vurdering af kognitiv funktionsskala i MS (MACFIMS) batteri Symbol ciffer modalitetstest (SDMT) MSQOL-54 skala (QOL) Modificeret træthed Impact Scale (MFIS) Kvalitetsindeks PittPSQI Søvn (MFIS) (BDI) Center for Epidemiologiske Studier-Depression Scale (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) (defineret af internationale panelkriterier)
- Alder 18-60 år
- Tilmeldt for at starte behandling med alemtuzumab
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med tilbagefald/kortikosteroid inden for de seneste 4 uger for at undgå forbigående virkninger på billeddannelsen
- Personer med en kendt alternativ neurologisk lidelse, tidligere hovedskade eller stofmisbrug.
- Personer med bipolar sygdom og skizofreni
- Samtidige medicinske tilstande, der kontraindicerer undersøgelsesprocedurer.
- Kvinder, der er gravide eller ammer. Også enhver kvinde, der søger at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, vil blive udelukket fra tilmelding.
- Klaustrofobi
- Ikke-MRI-kompatible implanterede enheder
- Lavaffinitetsbindemiddel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Relapsing Remitterende multipel sklerose starter med Alemtuzumab
Patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) (defineret af internationale panelkriterier), i alderen 18-60 år, blev indskrevet til at starte behandling med alemtuzumab. Forsøgspersoner vil gennemgå [F-18]PBR06 PET-scanninger ved baseline, 6 måneder og 18 måneder. |
PET radiofarmaka
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af PET-optagelse/standardiseret optagelsesværdi (SUVR).
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
PET-resultatmål ændring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af PET-optagelse/standardiseret optagelsesværdi (SUVR).
Tidsramme: baseline og 6 måneder
|
PET-resultatmål ændring ved 6 måneder fra baseline
|
baseline og 6 måneder
|
|
T2/FLAIR læsionsbelastningsændring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
MR-resultatmål ændring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
|
Helhjerne/dyb grå substans atrofi ændring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
MR-resultatmål ændring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
|
Ændring af udvidet handicapstatusskala (EDSS).
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål ændring ved 18 måneder fra baseline; Skalaområde: 0-10; Højere værdier repræsenterer dårligere resultater
|
baseline og 18 måneder
|
|
Tidsbestemt 25-fods gang (T25FW) ændring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål ændres 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
|
Ændring af modificeret træthedspåvirkningsskala (MIFS).
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål ændring ved 18 måneder fra baseline; Fysisk subskalaområde: 0-36; Kognitivt subskalaområde: 0-40; Psykosocial subskalaområde: 0-8; Samlet MFIS-score-skalaområde (underskalaer summeret): 0-84; Højere værdier repræsenterer dårligere resultater
|
baseline og 18 måneder
|
|
Minimal vurdering af kognitiv funktion i MS (MACFIMS) ændring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål ændres 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018A019732
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .