Efeito do Alemtuzumabe na tomografia por emissão de pósitrons (PET) de ativação microglial na esclerose múltipla
Efeito do alemtuzumabe na ativação microglial avaliada usando o novo ligante de tomografia por emissão de pósitrons (PET) baseado em [F-18] na esclerose múltipla
Objetivos Específicos
Os objetivos específicos do estudo são:
- Objetivo primário: Avaliar o efeito do alemtuzumabe na ativação microglial em pacientes com EM. A hipótese é que o alemtuzumabe reduz a ativação microglial na EM, o que pode mediar seu efeito na redução da conversão de pacientes com EMRR em EMSP e seus efeitos na cognição, incluindo fadiga cognitiva.
- Objetivo secundário: determinar o curso do efeito do alemtuzumabe na ativação microglial. A hipótese é que o alemtuzumabe reduz a ativação microglial 6 meses após o início do tratamento e esse efeito persiste e é acentuado aos 18 anos, ou seja, após a administração do segundo curso
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
I. Seleção de Assunto
Os participantes serão recrutados no Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Além disso, as referências para o estudo serão obtidas no MS Center do centro médico da Universidade de Massachusetts, Worcester, MA. Os participantes também serão recrutados por meio de sites OnCall de Saúde e Pesquisa Clínica e de referências médicas individuais.
II. Procedimentos de estudo
Visita Inicial:
Durante a primeira visita, os sujeitos receberão um questionário de triagem. Os sujeitos revisarão e eventualmente assinarão o formulário de consentimento. Eles receberão questionários padronizados para testes cognitivos e/ou outras comorbidades. Além disso, uma amostra de sangue será coletada para teste de genótipo para identificar ligantes de alta afinidade, média afinidade e baixa afinidade.
Teste de genótipo A amostra de sangue colhida na visita de triagem inicial será usada para obter DNA genômico para genotipagem de polimorfismo no gene TSPO no cromossomo 22q13.2, usando um ensaio Taqman. Ligantes de alta e média afinidade serão incluídos no estudo, enquanto os ligantes de baixa afinidade serão excluídos do estudo. A amostra de sangue também será avaliada quanto à creatinina sérica e TFG estimada porque esses indivíduos precisariam ser submetidos à administração intravenosa de contraste de gadolínio com suas ressonâncias magnéticas 3T. Amostras de sangue serão armazenadas para imunofenotipagem futura e/ou outros exames de sangue no futuro.
Visitas PET:
Durante as visitas de PET scan, todas as mulheres em idade fértil serão submetidas a um teste de gravidez sérico quantitativo estatístico de hCG e apenas as mulheres com teste negativo serão submetidas à injeção radiofarmacêutica.
Procedimentos de imagem PET
A sessão de digitalização PET será nas instalações de digitalização PET da BWH, 75 Francis Street, Boston, MA.
Para varredura PET, um cateter intravenoso (IV) será inserido no antecubital radial ou em outra veia do braço ou da mão para injeção do traçador. O radiofármaco será injetado em bolus (aproximadamente 4mCi para [F-18]PBR06) seguido de 5 mL de solução salina. No momento da imagem, os sujeitos serão posicionados no pórtico de uma câmera PET. O alinhamento da cabeça será feito, em relação à linha cantomeatal, por meio de linhas de laser projetadas cujas posições são conhecidas em relação às posições dos cortes do scanner. Um aparelho de suporte de cabeça será usado para minimizar o movimento da cabeça. A aquisição de dados do PET cerebral começará no momento da injeção do radiotraçador. As imagens serão adquiridas usando um scanner PET/CT de alta resolução.
Visita(s) de ressonância magnética:
Todos os indivíduos serão submetidos a uma ressonância magnética cerebral 3T durante uma consulta de ressonância magnética que pode preceder ou seguir a(s) consulta(s) de PET, mas será realizada com 2 semanas de intervalo.
Procedimentos de imagem de ressonância magnética A sessão de ressonância magnética será realizada nas instalações de ressonância magnética da BWH em 60 Fenwood Road, Boston, MA. As ressonâncias magnéticas serão realizadas com e sem contraste intravenoso à base de gadolínio.
Dados de imagem
Os seguintes dados serão coletados em todos os assuntos durante as sessões de digitalização:
Durante a varredura PET, as imagens cerebrais serão adquiridas no modo 3-D e as varreduras de aquisição dinâmica continuarão por 120 minutos. Uma tomografia computadorizada não diagnóstica será realizada para correção de atenuação dos dados de transmissão PET no momento do início da varredura. Os dados de ressonância magnética serão adquiridos conforme descrito acima. T2/FLAIR e outras imagens de ressonância magnética serão co-registradas com imagens PET
. Dados não-imagiológicos/clínicos
Os seguintes dados não de imagem/clínicos serão obtidos:
Escala expandida de status de incapacidade (EDSS) Caminhada cronometrada de 25 pés (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Avaliação mínima da escala de função cognitiva em MS (MACFIMS) bateria Símbolo dígito teste de modalidades (SDMT) Escala MSQOL-54 (QOL) Escala de impacto de fadiga modificada (MFIS) Índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Escala de Estudos Epidemiológicos-Depressão (CES-D) Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) (definida pelos critérios do painel internacional)
- Idade 18-60 anos
- Inscrito para iniciar tratamento com alemtuzumabe
Critérios de exclusão:
- Recaída/tratamento com corticosteroides nas últimas 4 semanas para evitar efeitos transitórios na imagem
- Indivíduos com distúrbio neurológico alternativo conhecido, traumatismo cranioencefálico prévio ou abuso de substâncias.
- Indivíduos com doença bipolar e esquizofrenia
- Condições médicas concomitantes que contra-indicam os procedimentos do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Além disso, qualquer mulher que pretenda engravidar ou suspeite que esteja grávida será excluída da inscrição.
- Claustrofobia
- Dispositivos implantados não compatíveis com ressonância magnética
- Aglutinante de baixa afinidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Esclerose Múltipla Remitente Recorrente iniciando Alemtuzumab
Pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) (definida pelos critérios do painel internacional), com idades entre 18 e 60 anos, inscritos para iniciar o tratamento com alemtuzumabe. Os indivíduos serão submetidos a exames PET [F-18]PBR06 no início do estudo, 6 meses e 18 meses. |
PET radiofármaco
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da taxa de absorção de PET/valor de absorção padronizada (SUVR)
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado PET aos 18 meses desde o início
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linha de base e 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da taxa de absorção de PET/valor de absorção padronizada (SUVR)
Prazo: linha de base e 6 meses
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Mudança na medida do resultado do PET em 6 meses a partir do início do estudo
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linha de base e 6 meses
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Alteração da carga da lesão T2/FLAIR
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado da ressonância magnética aos 18 meses da linha de base
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linha de base e 18 meses
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Alteração de atrofia cerebral total/substância cinzenta profunda
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado da ressonância magnética aos 18 meses da linha de base
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linha de base e 18 meses
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Mudança na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado clínico 18 meses após o início do estudo; Faixa de escala: 0-10; Valores mais altos representam resultados piores
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linha de base e 18 meses
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Mudança de caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW)
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado clínico aos 18 meses desde o início
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linha de base e 18 meses
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Alteração da Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MIFS)
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado clínico 18 meses após o início do estudo; Faixa da subescala física: 0-36; Faixa da subescala cognitiva: 0-40; Faixa da subescala psicossocial: 0-8; Faixa total da escala de pontuação do MFIS (subescalas somadas): 0-84; Valores mais altos representam resultados piores
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linha de base e 18 meses
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Avaliação mínima da função cognitiva na alteração da EM (MACFIMS)
Prazo: linha de base e 18 meses
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Mudança na medida do resultado clínico aos 18 meses desde o início
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linha de base e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018A019732
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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