Effetto di Alemtuzumab sulla tomografia ad emissione di positroni (PET) con attivazione microgliale nella sclerosi multipla
Effetto di Alemtuzumab sull'attivazione microgliale valutato utilizzando il nuovo ligando della tomografia a emissione di positroni (PET) basato su [F-18] nella sclerosi multipla
Obiettivi specifici
Gli obiettivi specifici dello studio sono:
- Obiettivo primario: valutare l'effetto di alemtuzumab sull'attivazione microgliale nei pazienti con SM. L’ipotesi è che alemtuzumab riduca l’attivazione microgliale nella SM, il che potrebbe mediare il suo effetto sulla riduzione della conversione dei pazienti con SMRR a SMSP, e i suoi effetti sulla cognizione, compreso l’affaticamento cognitivo.
- Obiettivo secondario: determinare l'andamento temporale dell'effetto di alemtuzumab sull'attivazione microgliale. L’ipotesi è che alemtuzumab riduca l’attivazione microgliale a 6 mesi dall’inizio del trattamento e questo effetto persista e si accentui a 18 anni, cioè dopo la somministrazione del secondo ciclo
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I. Selezione del soggetto
I soggetti verranno reclutati presso il Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Inoltre, i riferimenti per lo studio saranno ottenuti dal MS Center presso il centro medico dell'Università del Massachusetts, Worcester, MA. I soggetti verranno reclutati anche tramite i siti Web Health and Clinical Research OnCall e da referenze di singoli medici.
II. Procedure di studio
Visita iniziale:
Durante la prima visita, ai soggetti verrà somministrato un questionario di screening. I soggetti esamineranno ed eventualmente firmeranno il modulo di consenso. Verranno somministrati questionari standardizzati per test cognitivi e/o altre comorbilità. Inoltre, verrà prelevato un campione di sangue per il test del genotipo per identificare i leganti ad alta affinità, media affinità e bassa affinità.
Test del genotipo Il campione di sangue prelevato durante la visita di screening iniziale verrà utilizzato per ottenere il DNA genomico per la genotipizzazione del polimorfismo all'interno del gene TSPO sul cromosoma 22q13.2, utilizzando un test Taqman. I leganti ad alta e media affinità saranno inclusi nello studio mentre i leganti a bassa affinità saranno esclusi dallo studio. Il campione di sangue verrà valutato anche per la creatinina sierica e la GFR stimata perché questi soggetti avrebbero bisogno di essere sottoposti a somministrazione di contrasto di gadolinio per via endovenosa con la loro risonanza magnetica 3T. I campioni di sangue verranno conservati per future immunofenotipizzazioni e/o altri esami del sangue in futuro.
Visite PET:
Durante le visite PET, tutte le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza hCG quantitativo statistico nel siero e solo le donne con test negativo verranno sottoposte all'iniezione radiofarmaceutica.
Procedure di imaging PET
La sessione di scansione PET si svolgerà presso la struttura di scansione PET BWH, 75 Francis Street, Boston, MA.
Per la scansione PET, un catetere endovenoso (IV) verrà inserito nell'antecubitale radiale o in un altro braccio o nella vena della mano per l'iniezione del tracciante. Il radiofarmaco verrà iniettato come bolo (circa 4 mCi per [F-18] PBR06) seguito da 5 mL di soluzione salina. Al momento dell'imaging, i soggetti saranno posizionati nel portale di una telecamera PET. L'allineamento della testa verrà effettuato, rispetto alla linea cantomeatale, utilizzando linee laser proiettate le cui posizioni sono note rispetto alle posizioni delle fette dello scanner. Verrà utilizzato un apparato di supporto della testa per ridurre al minimo il movimento della testa. L'acquisizione dei dati PET del cervello inizierà al momento dell'iniezione del radiotracciante. Le immagini verranno acquisite utilizzando uno scanner PET/CT ad alta risoluzione.
Visita/i MRI:
Tutti i soggetti verranno sottoposti a una risonanza magnetica cerebrale 3T durante una visita MRI che può precedere o seguire le visite di scansione PET ma sarà eseguita entro 2 settimane l'una dall'altra.
Procedure di imaging MRI La sessione di scansione MRI verrà eseguita presso la struttura BWH MRI a 60 Fenwood Road, Boston, MA. La risonanza magnetica verrà eseguita con e senza contrasto endovenoso a base di gadolinio.
Dati di immagine
I seguenti dati verranno raccolti su tutti i soggetti durante le sessioni di scansione:
Durante la scansione PET, le immagini del cervello verranno acquisite in modalità 3D e le scansioni di acquisizione dinamica continueranno per 120 minuti. Verrà eseguita una scansione TC non diagnostica per la correzione dell'attenuazione dei dati di trasmissione PET al momento dell'inizio della scansione. I dati MRI verranno acquisiti come descritto sopra. T2/FLAIR e altre immagini MRI verranno coregistrate con immagini PET
. Dati non di imaging/clinici
Verranno ottenuti i seguenti dati non di imaging/clinici:
EDSS (Expanded Disability Status Scale) Camminata cronometrata di 25 piedi (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Minimal Assessment of Cognitive Function Scale in MS (MACFIMS) batteria Test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT) Scala MSQOL-54 (QOL) Modified fatigue Impact Scale (MFIS) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Scala di studi epidemiologici sulla depressione (CES-D) Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) (definita dai criteri del panel internazionale)
- Età 18-60 anni
- Arruolato per iniziare il trattamento con alemtuzumab
Criteri di esclusione:
- Recidiva/trattamento con corticosteroidi nelle ultime 4 settimane per evitare effetti transitori sull'imaging
- Individui con un disturbo neurologico alternativo noto, precedente trauma cranico o abuso di sostanze.
- Individui con disturbo bipolare e schizofrenia
- Condizioni mediche concomitanti che controindicano le procedure dello studio.
- Donne incinte o che allattano. Inoltre, qualsiasi donna che stia cercando di rimanere incinta o sospetti di esserlo sarà esclusa dall'iscrizione.
- Claustrofobia
- Dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica
- Legante a bassa affinità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sclerosi multipla recidivante-remittente iniziando Alemtuzumab
Pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) (definita dai criteri del panel internazionale), di età compresa tra 18 e 60 anni, sono stati arruolati per iniziare il trattamento con alemtuzumab. I soggetti verranno sottoposti a scansioni PET [F-18]PBR06 al basale, a 6 mesi e a 18 mesi. |
Radiofarmaco PET
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del rapporto assorbimento PET/valore di assorbimento standardizzato (SUVR).
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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Cambiamento della misura dell’esito della PET a 18 mesi rispetto al basale
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basale e 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del rapporto assorbimento PET/valore di assorbimento standardizzato (SUVR).
Lasso di tempo: basale e 6 mesi
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Cambiamento della misura degli esiti PET a 6 mesi dal basale
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basale e 6 mesi
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Variazione del carico lesionale T2/FLAIR
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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Cambiamento della misura degli esiti della MRI a 18 mesi rispetto al basale
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basale e 18 mesi
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Cambiamento dell’atrofia dell’intero cervello/materia grigia profonda
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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Cambiamento della misura degli esiti della MRI a 18 mesi rispetto al basale
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basale e 18 mesi
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Modifica della scala EDSS (Expanded Disability Status Scale).
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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Cambiamento della misura degli esiti clinici a 18 mesi rispetto al basale; Intervallo di scala: 0-10; Valori più alti rappresentano risultati peggiori
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basale e 18 mesi
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Cambio di camminata cronometrata di 25 piedi (T25FW).
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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La misura degli esiti clinici cambia a 18 mesi rispetto al basale
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basale e 18 mesi
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Modifica della scala di impatto della fatica modificata (MIFS).
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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Cambiamento della misura degli esiti clinici a 18 mesi rispetto al basale; Intervallo della sottoscala fisica: 0-36; Intervallo della sottoscala cognitiva: 0-40; Intervallo della sottoscala psicosociale: 0-8; Intervallo della scala del punteggio MFIS totale (sottoscale sommate): 0-84; Valori più alti rappresentano risultati peggiori
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basale e 18 mesi
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Cambiamento minimo della valutazione della funzione cognitiva nella SM (MACFIMS).
Lasso di tempo: basale e 18 mesi
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La misura degli esiti clinici cambia a 18 mesi rispetto al basale
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basale e 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018A019732
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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