Effekt av Alemtuzumab på mikroglial aktivering Positron Emission Tomography (PET) ved multippel sklerose
Effekt av Alemtuzumab på mikroglial aktivering vurdert ved bruk av ny [F-18]-basert positronemisjonstomografi (PET) ligand i multippel sklerose
Spesifikke mål
De spesifikke målene for studien er:
- Primært mål: Å vurdere effekten av alemtuzumab på mikroglial aktivering hos MS-pasienter. Hypotesen er at alemtuzumab reduserer mikroglial aktivering ved MS, som kan formidle dens effekt på å redusere konvertering av RRMS-pasienter til SPMS, og dens effekter på kognisjon, inkludert kognitiv tretthet.
- Sekundært mål: Å bestemme tidsforløpet for effekten av alemtuzumab på mikroglial aktivering. Hypotesen er at alemtuzumab reduserer mikroglial aktivering 6 måneder etter behandlingsstart, og denne effekten vedvarer og forsterkes ved 18 år, dvs. etter administrering av den andre kuren.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I. Valg av emne
Emner vil bli rekruttert ved Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. I tillegg vil henvisninger til studien bli innhentet fra MS Center ved University of Massachusetts Medical Center, Worcester, MA. Emner vil også bli rekruttert gjennom Health and Clinical Research OnCall-nettsteder, og fra individuelle legereferanser.
II. Studieprosedyrer
Første besøk:
Under det første besøket vil forsøkspersonene få tilsendt et spørreskjema. Deltakerne vil gjennomgå og til slutt signere samtykkeskjemaet. De vil bli administrert standardiserte spørreskjemaer for kognitiv testing og/eller andre komorbiditeter. I tillegg vil det bli tatt en blodprøve for genotypetesting for å identifisere bindemidler med høy affinitet, middels affinitet og lav affinitet.
Genotypetesting Blodprøve tatt ved det første screeningbesøket vil bli brukt til å skaffe genomisk DNA for genotyping for polymorfisme i TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved å bruke en Taqman-analyse. Bindemidler med høy affinitet og middels affinitet vil bli inkludert i studien, mens bindemidler med lav affinitet vil bli ekskludert fra studien. Blodprøven vil også bli vurdert for serumkreatinin og estimert GFR fordi disse forsøkspersonene må gjennomgå intravenøs gadoliniumkontrastadministrasjon med sine 3T MR-er. Blodprøver vil bli lagret for fremtidig immunfenotyping og/eller andre blodanalyser i fremtiden.
PET-besøk:
Under PET-skanningsbesøkene vil alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder gjennomgå en statisk kvantitativ serum-hCG-graviditetstest, og kun kvinner med negativ test vil gjennomgå den radiofarmasøytiske injeksjonen.
PET-bildeprosedyrer
PET-skanningsøkten vil være på BWH PET-skanningsanlegget, 75 Francis Street, Boston, MA.
For PET-skanning vil et intravenøst (IV) kateter settes inn i den radiale antecubitale eller annen arm- eller håndvene for injeksjon av sporstoff. Radiofarmasøytisk legemiddel vil bli injisert som en bolus (ca. 4mCi for [F-18]PBR06) etterfulgt av 5 ml saltvann. Ved avbildningstidspunktet vil motivene bli plassert i portalen til et PET-kamera. Hodejustering vil bli foretatt, i forhold til canthomeatallinjen, ved å bruke projiserte laserlinjer hvis posisjoner er kjent med hensyn til skiveposisjonene til skanneren. Et hodestøtteapparat vil bli brukt for å minimere hodebevegelsen. PET-datainnsamling av hjernen vil begynne i øyeblikket av radiosporinjeksjon. Bilder vil bli tatt med en høyoppløselig PET/CT-skanner.
MR-besøk:
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en 3T hjerne-MR under et MR-besøk som kan gå før eller etter PET-skanningbesøket(e), men vil bli utført innen 2 uker etter hverandre.
MR-avbildningsprosedyrer MR-skanning vil bli utført på BWH MR-anlegg på 60 Fenwood Road, Boston, MA. MR vil bli utført med og uten intravenøs gadoliniumbasert kontrast.
Bildedata
Følgende data vil bli samlet inn om alle emner under skanningsøkter:
Under PET-skanning vil hjernebilder innhentes i 3D-modus, og dynamiske innsamlingsskanninger vil fortsette i 120 minutter. En ikke-diagnostisk CT-skanning vil bli utført for dempingskorreksjon av PET-overføringsdata på tidspunktet for initiering av skanning. MR-data vil bli innhentet som beskrevet ovenfor. T2/FLAIR og andre MR-bilder vil bli samregistrert med PET-bilder
. Ikke bildediagnostikk/kliniske data
Følgende ikke-avbildende/kliniske data vil bli innhentet:
Expanded Disability Status Scale (EDSS) Timed 25-fot walk (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Minimal Assessment of Cognitive Function Scale in MS (MACFIMS) batteri Symbol digit modalities test (SDMT) MSQOL-54 scale (QOL) Modified fatigue Impact Scale (MFIS) Kvalitetsindeks PittPSQI Sleep Scale (MFIS) (BDI) Senter for epidemiologiske studier-depresjonsskala (CES-D) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) (definert av internasjonale panelkriterier)
- Alder 18-60 år
- Registrert for å starte behandling med alemtuzumab
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakefall/kortikosteroidbehandling de siste 4 ukene for å unngå forbigående effekter på bildediagnostikk
- Personer med en kjent alternativ nevrologisk lidelse, tidligere hodeskade eller rusmisbruk.
- Personer med bipolar sykdom og schizofreni
- Samtidige medisinske tilstander som kontraindiserer studieprosedyrer.
- Kvinner som er gravide eller ammer. Dessuten vil enhver kvinne som ønsker å bli gravid eller mistenker at hun er gravid bli ekskludert fra registrering.
- Klaustrofobi
- Ikke-MR-kompatible implanterte enheter
- Lavaffinitetsbindemiddel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Residiverende remitterende multippel sklerose som starter med Alemtuzumab
Pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) (definert av internasjonale panelkriterier), alder 18-60 år, ble registrert for å starte behandling med alemtuzumab. Forsøkspersonene vil gjennomgå [F-18]PBR06 PET-skanninger ved baseline, 6 måneder og 18 måneder. |
PET radiofarmasøytisk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av PET-opptak/standardisert opptaksverdi (SUVR).
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
PET-resultatmålendring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av PET-opptak/standardisert opptaksverdi (SUVR).
Tidsramme: baseline og 6 måneder
|
PET-resultatmålendring 6 måneder fra baseline
|
baseline og 6 måneder
|
|
T2/FLAIR lesjonsbelastningsendring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
MR-resultatmålendring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
|
Helhjerne/dyp grå substans atrofi endring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
MR-resultatmålendring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
|
Endring av utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS).
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål endring ved 18 måneder fra baseline; Skalaområde: 0-10; Høyere verdier representerer dårligere resultater
|
baseline og 18 måneder
|
|
Tidsbestemt 25-fots gange (T25FW) endring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål endring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
|
Modified Fatigue Impact Scale (MIFS) endring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål endring ved 18 måneder fra baseline; Fysisk subskalaområde: 0-36; Kognitivt subskalaområde: 0-40; Psykososialt subskalaområde: 0-8; Totalt MFIS-poengskalaområde (underskalaer summert): 0-84; Høyere verdier representerer dårligere resultater
|
baseline og 18 måneder
|
|
Minimal vurdering av kognitiv funksjon i MS (MACFIMS) endring
Tidsramme: baseline og 18 måneder
|
Klinisk resultatmål endring ved 18 måneder fra baseline
|
baseline og 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018A019732
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .