Wirkung von Alemtuzumab auf die Mikroglia-Aktivierungs-Positronenemissionstomographie (PET) bei Multipler Sklerose
Wirkung von Alemtuzumab auf die Mikroglia-Aktivierung, bewertet unter Verwendung eines neuartigen [F-18]-basierten Positronenemissionstomographie (PET)-Liganden bei Multipler Sklerose
Spezifische Ziele
Die konkreten Ziele der Studie sind:
- Hauptziel: Beurteilung der Wirkung von Alemtuzumab auf die Mikroglia-Aktivierung bei MS-Patienten. Die Hypothese ist, dass Alemtuzumab die Mikroglia-Aktivierung bei MS reduziert, was seine Wirkung auf die Verringerung der Konversion von RRMS-Patienten zu SPMS und seine Auswirkungen auf die Kognition, einschließlich kognitiver Müdigkeit, vermitteln könnte.
- Sekundäres Ziel: Bestimmung des zeitlichen Verlaufs der Wirkung von Alemtuzumab auf die Mikroglia-Aktivierung. Die Hypothese ist, dass Alemtuzumab die Mikroglia-Aktivierung 6 Monate nach Beginn der Behandlung reduziert und dieser Effekt anhält und nach 18 Jahren, d. h. nach Verabreichung des zweiten Zyklus, verstärkt wird
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
I. Themenauswahl
Die Probanden werden im Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA, rekrutiert. Darüber hinaus werden Überweisungen für die Studie vom MS Center am University of Massachusetts Medical Center in Worcester, MA, eingeholt. Die Probanden werden auch über OnCall-Websites für Gesundheit und klinische Forschung sowie anhand einzelner Arztreferenzen rekrutiert.
II. Studienabläufe
Erster Besuch:
Beim ersten Besuch wird den Probanden ein Screening-Fragebogen ausgehändigt. Die Probanden werden das Einverständnisformular überprüfen und schließlich unterzeichnen. Ihnen werden standardisierte Fragebögen für kognitive Tests und/oder andere Komorbiditäten verabreicht. Darüber hinaus wird eine Blutprobe für Genotyptests entnommen, um Bindungen mit hoher, mittlerer und niedriger Affinität zu identifizieren.
Genotyptest: Die beim ersten Screening-Besuch entnommene Blutprobe wird verwendet, um genomische DNA für die Genotypisierung auf Polymorphismus innerhalb des TSPO-Gens auf Chromosom 22q13.2 zu erhalten. unter Verwendung eines Taqman-Assays. Bindemittel mit hoher und mittlerer Affinität werden in die Studie einbezogen, während Bindemittel mit niedriger Affinität von der Studie ausgeschlossen werden. Die Blutprobe wird auch auf Serumkreatinin und die geschätzte GFR untersucht, da diese Probanden sich mit ihren 3T-MRTs einer intravenösen Gadolinium-Kontrastverabreichung unterziehen müssten. Blutproben werden für zukünftige Immunphänotypisierungen und/oder andere Blutuntersuchungen in der Zukunft aufbewahrt.
PET-Besuche:
Während der PET-Scan-Besuche werden alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter einem statistischen quantitativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest unterzogen und nur Frauen mit einem negativen Test werden einer radiopharmazeutischen Injektion unterzogen.
PET-Bildgebungsverfahren
Die PET-Scan-Sitzung findet in der PET-Scan-Einrichtung des BWH, 75 Francis Street, Boston, MA, statt.
Für die PET-Untersuchung wird ein intravenöser (IV) Katheter zur Injektion von Tracer in die radiale Ellenbogenvene oder eine andere Arm- oder Handvene eingeführt. Das Radiopharmakon wird als Bolus injiziert (ungefähr 4 mCi für [F-18]PBR06), gefolgt von 5 ml Kochsalzlösung. Zum Zeitpunkt der Bildaufnahme werden die Probanden in der Gantry einer PET-Kamera positioniert. Die Kopfausrichtung erfolgt relativ zur Kanthomeatallinie mithilfe projizierter Laserlinien, deren Positionen in Bezug auf die Schichtpositionen des Scanners bekannt sind. Zur Minimierung der Kopfbewegung wird ein Kopfstützgerät eingesetzt. Die Erfassung der Gehirn-PET-Daten beginnt zum Zeitpunkt der Radiotracer-Injektion. Die Bilder werden mit einem hochauflösenden PET/CT-Scanner aufgenommen.
MRT-Besuch(e):
Alle Probanden werden während eines MRT-Besuchs einer 3T-Gehirn-MRT unterzogen, die vor oder nach dem/den PET-Scan-Besuch(en) erfolgen kann, aber innerhalb von 2 Wochen nacheinander durchgeführt wird.
MRT-Bildgebungsverfahren Die MRT-Scansitzung wird in der BWH-MRT-Einrichtung in 60 Fenwood Road, Boston, MA durchgeführt. MRTs werden mit und ohne intravenösem Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis durchgeführt.
Bilddaten
Die folgenden Daten werden zu allen Probanden während der Scansitzungen gesammelt:
Während des PET-Scans werden Gehirnbilder im 3D-Modus erfasst und die dynamischen Erfassungsscans werden 120 Minuten lang fortgesetzt. Zur Abschwächungskorrektur der PET-Übertragungsdaten wird zu Beginn des Scanvorgangs ein nicht-diagnostischer CT-Scan durchgeführt. MRT-Daten werden wie oben beschrieben erfasst. T2/FLAIR- und andere MRT-Bilder werden zusammen mit PET-Bildern registriert
. Nicht bildgebende/klinische Daten
Die folgenden nicht bildgebenden/klinischen Daten werden erhoben:
Erweiterte Disability Status Scale (EDSS) Zeitgesteuertes 25-Fuß-Gehen (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Minimal Assessment of Cognitive Function Scale in MS (MACFIMS) Battery Symbol Digit Modality Test (SDMT) MSQOL-54 Scale (QOL) Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Epidemiologische Studien – Depressionsskala (CES-D) Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) (definiert durch internationale Gremiumskriterien)
- Alter 18-60 Jahre
- Eingeschrieben, um die Behandlung mit Alemtuzumab zu beginnen
Ausschlusskriterien:
- Rückfall/Kortikosteroidbehandlung in den letzten 4 Wochen, um vorübergehende Auswirkungen auf die Bildgebung zu vermeiden
- Personen mit einer bekannten alternativen neurologischen Störung, einer früheren Kopfverletzung oder Drogenmissbrauch.
- Personen mit bipolarer Erkrankung und Schizophrenie
- Begleiterkrankungen, die Studienverfahren kontraindizieren.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen. Außerdem wird jede Frau, die schwanger werden möchte oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, von der Anmeldung ausgeschlossen.
- Klaustrophobie
- Nicht MRT-kompatible implantierte Geräte
- Bindemittel mit geringer Affinität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rezidivierende remittierende Multiple Sklerose, beginnend mit Alemtuzumab
Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) (definiert durch internationale Gremiumskriterien) im Alter von 18 bis 60 Jahren wurden für den Beginn der Behandlung mit Alemtuzumab aufgenommen. Die Probanden werden zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 18 Monaten einem [F-18]PBR06-PET-Scan unterzogen. |
PET-Radiopharmakon
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Verhältnisses zwischen PET-Aufnahme und standardisiertem Aufnahmewert (SUVR).
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung des PET-Ergebnismaßes 18 Monate nach dem Ausgangswert
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Ausgangswert und 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Verhältnisses zwischen PET-Aufnahme und standardisiertem Aufnahmewert (SUVR).
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
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Änderung des PET-Ergebnismaßes 6 Monate nach dem Ausgangswert
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Ausgangswert und 6 Monate
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Laständerung der T2/FLAIR-Läsion
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung der MRT-Ergebnismessung 18 Monate nach dem Ausgangswert
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Ausgangswert und 18 Monate
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Atrophie des gesamten Gehirns/der tiefen grauen Substanz
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung der MRT-Ergebnismessung 18 Monate nach dem Ausgangswert
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Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung der erweiterten Behinderungsstatusskala (EDSS).
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung des klinischen Ergebnismaßes 18 Monate nach dem Ausgangswert; Skalenbereich: 0-10; Höhere Werte bedeuten schlechtere Ergebnisse
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Ausgangswert und 18 Monate
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Zeitgesteuerter 25-Fuß-Geh-Wechsel (T25FW).
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung des klinischen Ergebnismaßes 18 Monate nach Studienbeginn
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Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung der Modified Fatigue Impact Scale (MIFS).
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung des klinischen Ergebnismaßes 18 Monate nach dem Ausgangswert; Bereich der physikalischen Subskala: 0-36; Kognitiver Subskalenbereich: 0-40; Psychosozialer Subskalenbereich: 0-8; Gesamtskalenbereich des MFIS-Scores (Summierung der Subskalen): 0-84; Höhere Werte bedeuten schlechtere Ergebnisse
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Ausgangswert und 18 Monate
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Minimale Bewertung der kognitiven Funktion bei MS (MACFIMS) Veränderung
Zeitfenster: Ausgangswert und 18 Monate
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Änderung des klinischen Ergebnismaßes 18 Monate nach Studienbeginn
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Ausgangswert und 18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018A019732
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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