Efecto del alemtuzumab sobre la tomografía por emisión de positrones (PET) de activación microglial en la esclerosis múltiple

I. Selección de temas

Los sujetos serán reclutados en Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Además, se obtendrán derivaciones para el estudio del MS Center del centro médico de la Universidad de Massachusetts, Worcester, MA. Los sujetos también serán reclutados a través de los sitios web de Health and Clinical Research OnCall y de referencias médicas individuales.

II. Procedimientos de estudio

Visita inicial:

Durante la primera visita, a los sujetos se les administrará un cuestionario de selección. Los sujetos revisarán y eventualmente firmarán el formulario de consentimiento. Se les administrarán cuestionarios estandarizados para pruebas cognitivas y/u otras comorbilidades. Además, se extraerá una muestra de sangre para realizar pruebas de genotipo para identificar aglutinantes de alta, media y baja afinidad.

Prueba de genotipo La muestra de sangre extraída en la visita de selección inicial se utilizará para obtener ADN genómico para determinar el genotipo del polimorfismo dentro del gen TSPO en el cromosoma 22q13.2. utilizando un ensayo Taqman. Se incluirán en el estudio aglutinantes de alta y media afinidad, mientras que los aglutinantes de baja afinidad se excluirán del estudio. En la muestra de sangre también se evaluará la creatinina sérica y la TFG estimada porque estos sujetos necesitarían someterse a una administración de contraste de gadolinio intravenoso con sus resonancias magnéticas 3T. Las muestras de sangre se almacenarán para futuros inmunofenotipos y/u otros análisis de sangre en el futuro.

Visitas de mascotas:

Durante las visitas de exploración por PET, todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo de hCG en suero cuantitativa estadística y solo las mujeres con una prueba negativa se someterán a la inyección del radiofármaco.

Procedimientos de imágenes PET

La sesión de escaneo PET se realizará en las instalaciones de escaneo PET de BWH, 75 Francis Street, Boston, MA.

Para la exploración por TEP, se insertará un catéter intravenoso (IV) en la vena antecubital radial o en otra vena del brazo o de la mano para inyectar el marcador. El radiofármaco se inyectará en forma de bolo (aproximadamente 4 mCi para [F-18]PBR06) seguido de 5 ml de solución salina. En el momento de tomar las imágenes, los sujetos se colocarán en el pórtico de una cámara PET. La alineación de la cabeza se realizará, con respecto a la línea cantomeatal, utilizando líneas láser proyectadas cuyas posiciones se conocen con respecto a las posiciones de corte del escáner. Se utilizará un aparato de soporte para la cabeza para minimizar el movimiento de la cabeza. La adquisición de datos de PET cerebral comenzará en el momento de la inyección del radiotrazador. Las imágenes se adquirirán mediante un escáner PET/CT de alta resolución.

Visita(s) de resonancia magnética:

Todos los sujetos se someterán a una resonancia magnética cerebral 3T durante una visita de resonancia magnética que puede preceder o seguir a las visitas de exploración por TEP, pero se realizarán con 2 semanas de diferencia entre sí.

Procedimientos de imágenes por resonancia magnética La sesión de exploración por resonancia magnética se realizará en las instalaciones de resonancia magnética de BWH en 60 Fenwood Road, Boston, MA. Las resonancias magnéticas se realizarán con y sin contraste intravenoso a base de gadolinio.

Datos de imágenes

Se recopilarán los siguientes datos sobre todos los sujetos durante las sesiones de escaneo:

Durante la exploración PET, las imágenes del cerebro se adquirirán en modo 3-D y las exploraciones de adquisición dinámica continuarán durante 120 minutos. Se realizará una tomografía computarizada no diagnóstica para corregir la atenuación de los datos de transmisión de PET en el momento del inicio de la exploración. Los datos de resonancia magnética se adquirirán como se describe anteriormente. T2/FLAIR y otras imágenes de resonancia magnética se registrarán conjuntamente con imágenes de PET

. Datos no imagenológicos/clínicos

Se obtendrán los siguientes datos clínicos/no imagenológicos:

Escala ampliada de estado de discapacidad (EDSS) Caminata cronometrada de 25 pies (T25W) Compuesto funcional de EM (MSFC) Escala de evaluación mínima de la función cognitiva en EM (MACFIMS) Batería Prueba de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT) Escala MSQOL-54 (QOL) Escala de impacto de fatiga modificada (MFIS) Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) Inventario de depresión de Beck (BDI) Centro para Estudios Epidemiológicos-Escala de Depresión (CES-D) Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)