Влияние алемтузумаба на позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) активации микроглии при рассеянном склерозе
Влияние алемтузумаба на активацию микроглии оценено с использованием нового лиганда позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на основе [F-18] при рассеянном склерозе
Конкретные цели
Конкретными целями исследования являются:
- Основная цель: оценить влияние алемтузумаба на активацию микроглии у пациентов с рассеянным склерозом. Гипотеза заключается в том, что алемтузумаб снижает активацию микроглии при рассеянном склерозе, что может опосредовать его влияние на снижение конверсии пациентов с РРРС в ВПРС и его влияние на когнитивные функции, включая когнитивную усталость.
- Вторичная цель: определить временной ход влияния алемтузумаба на активацию микроглии. Гипотеза состоит в том, что алемтузумаб снижает активацию микроглии через 6 месяцев после начала лечения, и этот эффект сохраняется и усиливается через 18 лет, т.е. после проведения второго курса.
Обзор исследования
Подробное описание
I. Выбор предмета
Субъекты будут набираться в Партнерском центре рассеянного склероза, 60 Fenwood Road, Бостон, Массачусетс. Кроме того, направления на исследование будут получены из Центра рассеянного склероза Медицинского центра Массачусетского университета, Вустер, Массачусетс. Субъекты также будут набираться через веб-сайты Health and Clinical Research OnCall, а также по рекомендациям отдельных врачей.
II. Процедуры исследования
Первичный визит:
Во время первого визита субъектам будет предоставлена скрининговая анкета. Субъекты рассмотрят и, в конечном итоге, подпишут форму согласия. Им будут предоставлены стандартизированные анкеты для когнитивного тестирования и/или других сопутствующих заболеваний. Кроме того, будет взят образец крови для тестирования генотипа для выявления связывающих веществ с высоким, средним и низким сродством.
Тестирование генотипа. Образец крови, взятый во время первоначального скринингового визита, будет использоваться для получения геномной ДНК для генотипирования полиморфизма в гене TSPO на хромосоме 22q13.2. с использованием анализа Такмана. Связующие с высоким и средним сродством будут включены в исследование, тогда как связывающие с низким сродством будут исключены из исследования. Образец крови также будет оцениваться на содержание креатинина в сыворотке и расчетной СКФ, поскольку этим субъектам потребуется внутривенное введение гадолиниевого контраста с помощью МРТ 3Т. Образцы крови будут храниться для будущего иммунофенотипирования и/или других анализов крови в будущем.
ПЭТ-визиты:
Во время посещений ПЭТ все женщины детородного возраста пройдут статистический количественный тест на беременность в сыворотке ХГЧ, и только женщины с отрицательным тестом будут подвергнуты инъекции радиофармпрепарата.
Процедуры ПЭТ-визуализации
Сеанс ПЭТ-сканирования будет проходить в центре сканирования ПЭТ BWH по адресу: Фрэнсис-стрит, 75, Бостон, Массачусетс.
При ПЭТ-сканировании внутривенный (ВВ) катетер вводится в лучевую локтевую или другую вену руки или кисти для инъекции индикатора. Радиофармацевтический препарат будет вводиться болюсно (приблизительно 4 мКи для [F-18]PBR06) с последующим введением 5 мл физиологического раствора. Во время визуализации субъекты будут помещены в портал ПЭТ-камеры. Выравнивание головы будет производиться относительно кантомеатальной линии с использованием проецируемых лазерных линий, положение которых известно относительно положений срезов сканера. Для минимизации движений головы будет использоваться устройство поддержки головы. Сбор данных ПЭТ головного мозга начнется в момент введения радиофармпрепарата. Изображения будут получены с помощью ПЭТ/КТ-сканера высокого разрешения.
Посещения МРТ:
Всем субъектам будет проведена МРТ головного мозга 3Т во время посещения МРТ, которое может предшествовать или следовать за посещениями ПЭТ-сканирования, но будет проводиться с интервалом в 2 недели.
Процедуры МРТ-визуализации Сеанс МРТ-сканирования будет проводиться в центре МРТ BWH по адресу 60 Fenwood Road, Бостон, Массачусетс. МРТ будет проводиться с внутривенным контрастированием на основе гадолиния или без него.
Данные изображения
Во время сеансов сканирования по всем субъектам будут собраны следующие данные:
Во время ПЭТ-сканирования изображения мозга будут получаться в трехмерном режиме, а динамическое сканирование будет продолжаться в течение 120 минут. Недиагностическая компьютерная томография будет выполняться для коррекции затухания передаваемых данных ПЭТ во время начала сканирования. Данные МРТ будут получены, как описано выше. T2/FLAIR и другие изображения МРТ будут зарегистрированы вместе с изображениями ПЭТ.
. Невизуализационные/клинические данные
Будут получены следующие невизуализирующие/клинические данные:
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) Ходьба на 25 футов на время (T25W) Функциональная комбинированная шкала MS (MSFC) Минимальная шкала оценки когнитивных функций в MS (MACFIMS) Батарея Тест символьных цифр (SDMT) Шкала MSQOL-54 (QOL) Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS) Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) Опросник депрессии Бека (BDI) Центр Эпидемиологические исследования – Шкала депрессии (CES-D) Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) (согласно критериям Международной группы экспертов)
- Возраст 18-60 лет
- Зарегистрирован для начала лечения алемтузумабом
Критерии исключения:
- Рецидив/лечение кортикостероидами в течение последних 4 недель, чтобы избежать временных эффектов при визуализации.
- Лица с известным альтернативным неврологическим расстройством, предшествующей травмой головы или злоупотреблением психоактивными веществами.
- Лица с биполярным расстройством и шизофренией
- Сопутствующие заболевания, которые противопоказаны к процедурам исследования.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кроме того, любая женщина, желающая забеременеть или подозревающая, что она беременна, будет исключена из регистрации.
- Клаустрофобия
- Имплантированные устройства, несовместимые с МРТ
- Связующее с низким сродством
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ремиттирующий рассеянный склероз, начало лечения алемтузумабом
Пациенты с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) (согласно критериям Международной группы экспертов) в возрасте 18–60 лет были включены в исследование для начала лечения алемтузумабом. Субъекты будут проходить ПЭТ-сканирование [F-18]PBR06 исходно, через 6 и 18 месяцев. |
ПЭТ радиофармацевтический
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение коэффициента поглощения ПЭТ/стандартизированного значения поглощения (SUVR)
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателей результатов ПЭТ через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение коэффициента поглощения ПЭТ/стандартизированного значения поглощения (SUVR)
Временное ограничение: исходный уровень и 6 месяцев
|
Изменение показателя результата ПЭТ через 6 месяцев от исходного уровня
|
исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Изменение нагрузки на поражение T2/FLAIR
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателя результата МРТ через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Изменение всего мозга/глубокой атрофии серого вещества
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателя результата МРТ через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Изменение Расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателя клинического результата через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем; Диапазон шкалы: 0-10; Более высокие значения представляют собой худшие результаты
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Изменение хода на 25 футов на время (T25FW)
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателя клинического результата через 18 месяцев от исходного уровня
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Изменение модифицированной шкалы воздействия усталости (MIFS)
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателя клинического результата через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем; Диапазон физических подшкал: 0–36; Диапазон когнитивных подшкал: 0–40; Диапазон психосоциальных подшкал: 0–8; Диапазон шкалы общего балла MFIS (суммирование подшкал): 0–84; Более высокие значения представляют собой худшие результаты
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Минимальная оценка когнитивных функций при рассеянном склерозе (MACFIMS)
Временное ограничение: исходный уровень и 18 месяцев
|
Изменение показателя клинического результата через 18 месяцев от исходного уровня
|
исходный уровень и 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018A019732
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .