Effet de l'alemtuzumab sur la tomographie par émission de positrons (TEP) d'activation microgliale dans la sclérose en plaques
Effet de l'alemtuzumab sur l'activation microgliale évalué à l'aide d'un nouveau ligand de tomographie par émission de positrons (TEP) basé sur le [F-18] dans la sclérose en plaques
Objectifs spécifiques
Les objectifs spécifiques de l’étude sont :
- Objectif principal : évaluer l'effet de l'alemtuzumab sur l'activation microgliale chez les patients atteints de SEP. L'hypothèse est que l'alemtuzumab réduit l'activation microgliale dans la SEP, ce qui peut jouer un rôle médiateur dans son effet sur la réduction de la conversion des patients atteints de SEP-RR en SPMS, et ses effets sur la cognition, y compris la fatigue cognitive.
- Objectif secondaire : Déterminer l'évolution dans le temps de l'effet de l'alemtuzumab sur l'activation microgliale. L'hypothèse est que l'alemtuzumab réduit l'activation microgliale 6 mois après le début du traitement et cet effet persiste et s'accentue à 18 ans, soit après l'administration de la deuxième cure.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
I. Sélection des sujets
Les sujets seront recrutés au Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. De plus, les références pour l'étude seront obtenues auprès du MS Center du centre médical de l'Université du Massachusetts, Worcester, MA. Les sujets seront également recrutés via les sites Web Health and Clinical Research OnCall et à partir de références médicales individuelles.
II. Procédures d'étude
Visite initiale :
Lors de la première visite, les sujets recevront un questionnaire de sélection. Les sujets examineront et signeront éventuellement le formulaire de consentement. Des questionnaires standardisés leur seront administrés pour les tests cognitifs et/ou d'autres comorbidités. De plus, un échantillon de sang sera prélevé pour des tests de génotype afin d'identifier les liants de haute affinité, d'affinité moyenne et de faible affinité.
Tests de génotype Un échantillon de sang prélevé lors de la visite de dépistage initiale sera utilisé pour obtenir de l'ADN génomique pour le génotypage du polymorphisme du gène TSPO sur le chromosome 22q13.2, en utilisant un test Taqman. Les liants à haute et moyenne affinité seront inclus dans l'étude tandis que les liants à faible affinité seront exclus de l'étude. L'échantillon de sang sera également évalué pour la créatinine sérique et le DFG estimé, car ces sujets devraient subir une administration intraveineuse de contraste au gadolinium avec leur IRM 3T. Des échantillons de sang seront conservés pour de futurs immunophénotypages et/ou d'autres analyses sanguines ultérieures.
Visites TEP :
Lors des visites TEP, toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique quantitatif statistique hCG et seules les femmes avec un test négatif subiront l'injection radiopharmaceutique.
Procédures d'imagerie TEP
La séance de numérisation TEP aura lieu dans les installations de numérisation TEP BWH, 75 Francis Street, Boston, MA.
Pour la TEP, un cathéter intraveineux (IV) sera inséré dans la veine antécubitale radiale ou dans une autre veine du bras ou de la main pour l'injection du traceur. Le produit radiopharmaceutique sera injecté sous forme de bolus (environ 4 mCi pour le [F-18]PBR06) suivi de 5 ml de solution saline. Au moment de l'imagerie, les sujets seront positionnés dans le portique d'une caméra TEP. L'alignement de la tête sera effectué, par rapport à la ligne cantho-méatale, à l'aide de lignes laser projetées dont les positions sont connues par rapport aux positions des tranches du scanner. Un appareil de soutien de la tête sera utilisé pour minimiser les mouvements de la tête. L'acquisition des données Brain PET commencera au moment de l'injection du radiotraceur. Les images seront acquises à l'aide d'un scanner PET/CT haute résolution.
Visite(s) IRM :
Tous les sujets subiront une IRM cérébrale 3T lors d'une visite d'IRM qui peut précéder ou suivre la ou les visites de TEP mais seront réalisées à moins de 2 semaines d'intervalle.
Procédures d'imagerie IRM Une séance d'examen IRM sera effectuée dans les installations d'IRM BWH situées au 60 Fenwood Road, Boston, MA. Les IRM seront réalisées avec et sans produit de contraste intraveineux à base de gadolinium.
Données d'imagerie
Les données suivantes seront collectées sur tous les sujets lors des sessions de numérisation :
Pendant la TEP, les images cérébrales seront acquises en mode 3D et les analyses d'acquisition dynamique se poursuivront pendant 120 minutes. Un scanner non diagnostique sera effectué pour la correction de l'atténuation des données de transmission TEP au moment du lancement de l'analyse. Les données IRM seront acquises comme décrit ci-dessus. Les images T2/FLAIR et autres images IRM seront co-enregistrées avec les images TEP
. Données non-imagerie/cliniques
Les données non-imagerie/cliniques suivantes seront obtenues :
Échelle élargie d'état d'invalidité (EDSS) Marche chronométrée de 25 pieds (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Échelle d'évaluation minimale de la fonction cognitive dans la SEP (MACFIMS) Batterie Test des modalités des chiffres symboliques (SDMT) Échelle MSQOL-54 (QOL) Échelle d'impact de fatigue modifiée (MFIS) Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Center for Échelle d'études épidémiologiques-dépression (CES-D) Échelle d'anxiété et de dépression en milieu hospitalier (HADS)
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Partners MS Center, 60 Fenwood Road
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients atteints de sclérose en plaques cyclique (SEP-RR) (définie par les critères du panel international)
- Âge 18-60 ans
- Inscrit pour commencer un traitement par alemtuzumab
Critères d'exclusion :
- Rechute/traitement aux corticostéroïdes au cours des 4 dernières semaines pour éviter les effets transitoires sur l'imagerie
- Les personnes présentant un trouble neurologique alternatif connu, un traumatisme crânien antérieur ou une toxicomanie.
- Personnes atteintes de maladie bipolaire et de schizophrénie
- Conditions médicales concomitantes qui contre-indiquent les procédures d'étude.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent. De plus, toute femme qui cherche à devenir enceinte ou qui soupçonne qu'elle est enceinte sera exclue de l'inscription.
- Claustrophobie
- Dispositifs implantés non compatibles IRM
- Liant de faible affinité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sclérose en plaques récurrente-rémittente avec l’alemtuzumab
Patients atteints de sclérose en plaques cyclique (SEP-RR) (définie par les critères du panel international), âgés de 18 à 60 ans, inscrits pour commencer un traitement par alemtuzumab. Les sujets subiront des TEP [F-18] PBR06 au départ, 6 mois et 18 mois. |
TEP radiopharmaceutique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du rapport d'absorption TEP/valeur d'absorption standardisée (SUVR)
Délai: référence et 18 mois
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Changement de la mesure des résultats de la TEP à 18 mois par rapport à la ligne de base
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référence et 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du rapport d'absorption TEP/valeur d'absorption standardisée (SUVR)
Délai: référence et 6 mois
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Changement de la mesure des résultats de la TEP à 6 mois par rapport à la ligne de base
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référence et 6 mois
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Modification de la charge lésionnelle T2/FLAIR
Délai: référence et 18 mois
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Changement des mesures des résultats de l'IRM à 18 mois par rapport au départ
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référence et 18 mois
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Modification de l'atrophie du cerveau entier/de la matière grise profonde
Délai: référence et 18 mois
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Changement des mesures des résultats de l'IRM à 18 mois par rapport au départ
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référence et 18 mois
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Modification de l’échelle élargie de statut d’invalidité (EDSS)
Délai: référence et 18 mois
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Changement de la mesure des résultats cliniques à 18 mois par rapport au départ ; Plage d'échelle : 0-10 ; Des valeurs plus élevées représentent de pires résultats
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référence et 18 mois
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Changement de marche chronométrée de 25 pieds (T25FW)
Délai: référence et 18 mois
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Changement de la mesure des résultats cliniques à 18 mois par rapport au départ
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référence et 18 mois
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Modification de l'échelle d'impact de fatigue modifiée (MIFS)
Délai: référence et 18 mois
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Changement de la mesure des résultats cliniques à 18 mois par rapport au départ ; Plage de sous-échelle physique : 0-36 ; Plage de sous-échelles cognitives : 0-40 ; Plage de sous-échelle psychosociale : 0 à 8 ; Plage totale de l'échelle de score MFIS (sous-échelles additionnées) : 0 à 84 ; Des valeurs plus élevées représentent de pires résultats
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référence et 18 mois
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Changement de l'évaluation minimale de la fonction cognitive dans la SEP (MACFIMS)
Délai: référence et 18 mois
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Changement de la mesure des résultats cliniques à 18 mois par rapport au départ
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référence et 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018A019732
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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