Effect van Alemtuzumab op microgliale activering Positron Emissie Tomografie (PET) bij multiple sclerose

I. Onderwerpselectie

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd in het Partners MS Center, 60 Fenwood Road, Boston, MA. Bovendien zullen verwijzingen voor het onderzoek worden verkregen van het MS Center van het University of Massachusetts Medical Center, Worcester, MA. Onderwerpen zullen ook worden gerekruteerd via Health and Clinical Research OnCall-websites en via referenties van individuele artsen.

II. Studieprocedures

Eerste bezoek:

Tijdens het eerste bezoek krijgen de proefpersonen een screeningvragenlijst voorgelegd. De proefpersonen zullen het toestemmingsformulier beoordelen en uiteindelijk ondertekenen. Zij krijgen gestandaardiseerde vragenlijsten voor cognitieve tests en/of andere comorbiditeiten. Daarnaast zal een bloedmonster worden afgenomen voor genotypetesten om bindmiddelen met hoge affiniteit, gemiddelde affiniteit en lage affiniteit te identificeren.

Genotypetesten Bloedmonsters afgenomen tijdens het eerste screeningbezoek zullen worden gebruikt om genomisch DNA te verkrijgen voor genotypering op polymorfisme binnen het TSPO-gen op chromosoom 22q13.2. met behulp van een Taqman-test. Bindmiddelen met hoge affiniteit en gemiddelde affiniteit zullen in het onderzoek worden opgenomen, terwijl bindmiddelen met lage affiniteit van het onderzoek zullen worden uitgesloten. Het bloedmonster zal ook worden beoordeeld op serumcreatinine en geschatte GFR, omdat deze proefpersonen intraveneuze toediening van gadoliniumcontrast zouden moeten ondergaan met hun 3T MRI's. Bloedmonsters zullen in de toekomst worden opgeslagen voor toekomstige immunofenotypering en/of andere bloedtesten.

PET-bezoeken:

Tijdens de PET-scanbezoeken zullen alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd een statistische kwantitatieve serum-hCG-zwangerschapstest ondergaan en alleen vrouwen met een negatieve test zullen de radiofarmaceutische injectie ondergaan.

PET-beeldvormingsprocedures

De PET-scansessie vindt plaats in de BWH PET-scanfaciliteit, 75 Francis Street, Boston, MA.

Voor PET-scanning wordt een intraveneuze (IV) katheter in de radiale antecubitale of andere arm- of handader ingebracht voor injectie van tracer. Radiofarmaceutica zullen worden geïnjecteerd als een bolus (ongeveer 4 mCi voor [F-18]PBR06), gevolgd door 5 ml zoutoplossing. Op het moment van de beeldvorming worden de onderwerpen in het portaal van een PET-camera geplaatst. De kop wordt uitgelijnd ten opzichte van de canthomeatale lijn, met behulp van geprojecteerde laserlijnen waarvan de posities bekend zijn ten opzichte van de plakposities van de scanner. Er wordt gebruik gemaakt van een hoofdsteunapparaat om hoofdbewegingen te minimaliseren. Het verzamelen van PET-data uit de hersenen begint op het moment van de injectie van de radiotracer. Beelden worden verkregen met behulp van een PET/CT-scanner met hoge resolutie.

MRI-bezoek(en):

Alle proefpersonen zullen een 3T Brain MRI ondergaan tijdens een MRI-bezoek dat kan voorafgaan aan of volgen op de PET-scanbezoek(en), maar dat binnen 2 weken na elkaar zal worden uitgevoerd.

MRI-beeldvormingsprocedures Een MRI-scansessie zal worden uitgevoerd in de BWH MRI-faciliteit aan Fenwood Road 60, Boston, MA. MRI's zullen worden uitgevoerd met en zonder intraveneus contrast op basis van gadolinium.

Beeldgegevens

Tijdens scansessies worden over alle onderwerpen de volgende gegevens verzameld:

Tijdens PET-scannen worden hersenbeelden in 3D-modus verkregen en blijven dynamische acquisitiescans 120 minuten duren. Er zal een niet-diagnostische CT-scan worden uitgevoerd voor verzwakkingscorrectie van PET-transmissiegegevens op het moment dat de scan wordt gestart. MRI-gegevens zullen worden verkregen zoals hierboven beschreven. T2/FLAIR en andere MRI-beelden zullen samen met PET-beelden worden geregistreerd

. Niet-imaging/klinische gegevens

De volgende niet-beeldvormende/klinische gegevens zullen worden verkregen:

Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) Getimede 25 voet lopen (T25W) MS Functional Composite (MSFC) Minimal Assessment of Cognitive Function Scale in MS (MACFIMS) batterij Symbol digit modalities test (SDMT) MSQOL-54 schaal (QOL) Modified Fateness Impact Scale (MFIS) Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) Beck's Depression Inventory (BDI) Centrum voor Epidemiologische onderzoeken - Depressieschaal (CES-D) Ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS)