Studie s Andes-1537 u pacientů se specifickými typy pokročilého solidního nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Dokáže porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakýmkoli hodnocením nebo postupem souvisejícím se studií a je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

3. Budou zařazeni pacienti s dokumentovanými patologickými známkami pokročilého neresekabilního solidního nádoru, kteří jsou podle názoru jejich ošetřujícího lékaře refrakterní nebo u kterých selhala standardní léčba a jsou považováni za nezpůsobilé nebo netolerující další léčbu, nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba. v obou fázích studie v následujících 4 kohortách specifických pro typ rakoviny:

   • Karcinom žlučníku a žlučových cest: Histologicky potvrzený adenokarcinom žlučových cest a žlučníku stadia 4 nebo neresekabilní stadium 3b s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním, který netoleruje chemoterapii na bázi platiny nebo je považován za rezistentní pro pokročilé onemocnění, jako je cis-platina a gemcitabin.
   • Rakovina děložního čípku: Histologicky potvrzená rakovina děložního čípku stadia 4 nebo 3b s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním, která netoleruje nebo je považována za rezistentní vůči chemoterapii na bázi platiny pro pokročilé onemocnění, jako je cis-platina/karboplatina a paklitaxel.
   • Karcinom žaludku: Histologicky potvrzený 4. stupeň nebo recidivující adenokarcinom žaludku s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním, který netoleruje nebo progredoval po režimech první a druhé linie kombinované chemoterapie obsahující epirubicin, cisplatinu, fluorouracil (5-FU)/leukovorin, oxaliplatinu, irinotekan a/nebo docetaxel. Pacienti s Her2Neu pozitivní rakovinou nebudou způsobilí.
   • Karcinom slinivky břišní: Histologicky potvrzené stadium 4 nebo recidivující adenokarcinom slinivky břišní s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním, který netoleruje nebo je považován za rezistentní na kombinovanou léčbu leukovorinem, 5-FU, irinotekanem a oxaliplatinou (FOLFIRINOX) nebo chemoterapií na bázi gemcitabinu, v závislosti na věk a výkonnostní stav.
   • Kolorektální karcinom: Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom stadia IV s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním, který netoleruje nebo je považován za rezistentní vůči kombinované léčbě fluoropyrimidiny a/nebo oxaliplatinou a/nebo irinotekanem a/nebo inhibitory epidermálního růstového faktoru-1 (EGF1) (v závislosti na molekulárním profilu) buď samostatně nebo v kombinované terapii, v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího onkologa. U pacientů s homologem virového onkogenu Kirsten potkaního sarkomu (KRAS) – divokým typem virového onkogenu Homolog neuroblastomu RAS (NRAS) by měla progredovat po cetuximabu nebo panitunumabu, pokud není kontraindikována nebo není dostupná.
4. Mít měřitelnou nemoc podle RECIST.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1.
6. Mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů podle posouzení zkoušejícího.

7. Mít adekvátní orgánovou funkci potvrzenou následujícími laboratorními hodnotami získanými ≤ 3 dny před prvním ošetřením:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
   • Aspartátaminotransamináza (AST) a alaninaminotransamináza (ALT) ≥ 2,5 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 × ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN (u pacientů s kreatininem > 1,5 × ULN lze zvážit účast, pokud je odhadnutá nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min)
   • Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN, pokud nejsou na antikoagulační léčbě (pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, musí být v terapeutickém rozmezí a stabilní ≥ 4 týdny před vstupem do studie)
8. Pacienti s dostupnou nádorovou tkání, náchylní k biopsiím prostřednictvím postupů, jako je kolonoskopie, endoskopie, endocervikální biopsie (mimo jiné), jsou povinni poskytnout souhlas se dvěma biopsiemi v průběhu studie, aby bylo možné analyzovat biomarkery nádoru. První biopsie nádoru bude u těchto pacientů provedena v časovém rámci 28 dnů před počátečním podáním hodnoceného přípravku Andes-1537. Alternativně lze použít patologický archivovaný materiál, pokud byla biopsie odebrána v období dvou měsíců před zahájením léčby a od data odběru nebyla provedena žádná protinádorová léčba. Druhá biopsie bude provedena po 2 cyklech (8 týdnech) léčby. Pokud není k dispozici žádný archivní materiál a pouze jedna léze je přístupná pro biopsii (a je jedinou cílovou lézí), je třeba konzultovat způsobilost subjektu k lékařskému monitoru. Biopsie nádoru a archivní materiál nádoru musí být vhodné pro hodnocení biomarkerů, jak je popsáno v Laboratorní příručce.
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test a musí používat adekvátní antikoncepci (definovanou níže) před vstupem do studie a musí souhlasit s pokračováním v používání adekvátní antikoncepce od vstupu do studie po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení podávání studovaného léku. Poznámka: Možnosti adekvátní antikoncepce s mírou selhání

Kritéria vyloučení:

1. Mít známé metastázy centrálního nervového systému.
2. Máte nestabilní anginu pectoris, klinicky významnou srdeční arytmii, městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association nebo prodlouženou vlnu korigovaného QT intervalu (QTc) delší než 470 ms.
3. Přijetí léčby jakýmkoliv lékem, o kterém je známo, že způsobuje prodloužení QT intervalu do 7 dnů od vstupu do studie.
4. podstoupili předchozí léčbu systémovou chemoterapií nebo vyšetřovací modality ≤ 5 poločasů (t1/2) nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby přípravkem Andes 1537 nebo kteří se neupravili z nežádoucích účinků 2. stupně nebo vyššího terapie (kromě alopecie).
5. Prodělali velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Andes-1537 nebo se neuzdravili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku.
6. Jste těhotná nebo kojíte.
7. Měli hlubokou žilní trombózu (DVT) nebo žilní tromboembolismus do 6 týdnů od vstupu do studie. Pacientům je povoleno vstoupit do studie, pokud dostávají antikoagulační terapii, která je považována za v terapeutickém rozmezí a jsou stabilní po dobu ≥ 4 týdny před vstupem do studie.
8. Máte aktivní nekontrolované krvácení nebo známou poruchu krvácení.
9. Máte jakékoli závažné nebo nestabilní doprovodné systémové stavy, které jsou neslučitelné s touto klinickou studií, včetně mimo jiné zneužívání návykových látek, psychiatrických poruch nebo nekontrolovaných interkurentních onemocnění (včetně aktivní infekce), arteriální trombózy nebo symptomatické plicní embolie.
10. Mají známou citlivost na kteroukoli složku Andes-1537.
11. Nejsou schopni nebo ochotni dodržovat pokyny a požadavky protokolu.
12. Absolvoval(a) více než 2 předchozí linie systémové antineoplastické léčby, která zahrnuje chemoterapeutická činidla, cílové terapie nebo imunoterapii považované za standardní léčbu pro typ nádoru, který pacient má.