Tutkimus Andes-1537:llä potilailla, joilla on tietyntyyppisiä pitkälle edennyttä kiinteää kasvainta

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
2. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää arviointia tai toimenpidettä, ja pystyy noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

3. Potilaat, joilla on dokumentoituja patologisia todisteita edenneistä ei-leikkauskelpoisista kiinteistä kasvaimista, jotka ovat hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan huonokuntoisia tai joiden standardihoito on epäonnistunut ja jotka eivät ole kelvollisia jatkohoitoon tai jotka eivät siedä jatkohoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa. molemmissa tutkimuksen vaiheissa seuraavissa neljässä syöpätyyppispesifisessä kohortissa:

   • Sappirakon ja sappiteiden syöpä: Histologisesti vahvistettu vaiheen 4 tai ei-leikkausvaiheen 3b sappitie- ja sappirakon adenokarsinooma, jossa on uusiutunut, refraktorinen tai etenevä sairaus, joka ei siedä platinapohjaista kemoterapiaa tai jonka katsotaan olevan resistentti edenneen sairauden, kuten cis-platina ja gemsitabiinin, hoidossa.
   • Kohdunkaulan syöpä: Histologisesti vahvistettu vaiheen 4 tai 3b kohdunkaulan syöpä, jolla on uusiutunut, refraktorinen tai progressiivinen sairaus, joka ei siedä platinapohjaista kemoterapiaa tai jonka katsotaan olevan resistentti edenneen taudin, kuten cis-platina/karboplatiini ja paklitakseli, kemoterapialle.
   • Mahasyöpä: Histologisesti vahvistettu vaiheen 4 tai toistuva mahalaukun adenokarsinooma, jossa on uusiutunut, refraktorinen tai etenevä sairaus, joka ei siedä tai on edennyt ensimmäisen ja toisen linjan yhdistettyjen kemoterapiahoitojen jälkeen, jotka sisältävät epirubisiinia, sisplatiinia, fluorourasiilia (5-FU)/leukovoriinia, oksalikanplatiinia, irinoottia ja/tai dosetakseli. Potilaat, joilla on Her2Neu-positiivinen syöpä, eivät ole tukikelpoisia.
   • Haimasyöpä: Histologisesti vahvistettu vaiheen 4 tai uusiutuva haiman adenokarsinooma, jossa on uusiutunut, refraktorinen tai progressiivinen sairaus, joka ei siedä leukovoriinikalsiumin, 5-FU:n, irinotekaanin ja oksaliplatiinin (FOLFIRINOX) tai gemsitabiinin yhdistelmähoitoa tai sen katsotaan olevan resistentti kemoterapiasta riippuen. ikä ja suorituskyvyn tila.
   • Kolorektaalisyöpä: Histologisesti vahvistettu IV-vaiheen paksusuolen adenokarsinooma, jossa on uusiutunut, refraktorinen tai progressiivinen sairaus, joka ei siedä fluoropyrimidiinien ja/tai oksaliplatiinin ja/tai irinotekaanin ja/tai epidermaalisen kasvutekijä 1:n (EGF1) estäjien yhdistelmähoitoa tai sen katsotaan olevan resistentti. (molekyyliprofiilista riippuen) joko yksinään tai yhdistelmähoidossa hoitavan onkologin päätöksestä riippuen. Potilaiden, joilla on Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) - Neuroblastoma RAS -viruksen onkogeenihomologi (NRAS) -villityyppi, olisi pitänyt edetä setuksimabin tai panitunumabin jälkeen, ellei se ole vasta-aiheista tai sitä ei ole saatavilla.
4. Onko sinulla RECISTin mitattavissa oleva sairaus.
5. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on ≥ 1.
6. Elinajanodote on ≥ 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.

7. Sinulla on riittävä elinten toiminta, mikä on vahvistettu seuraavilla laboratorioarvoilla, jotka on saatu ≤ 3 päivää ennen ensimmäistä hoitoa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   • Aspartaattiaminotransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ≥ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN (potilaiden, joiden kreatiniini on > 1,5 x ULN, voidaan katsoa osallistuvan, jos arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on ≥ 60 ml/min)
   • Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN, jos ei ole antikoagulaatiohoitoa (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on oltava terapeuttisella alueella ja stabiileja ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa)
8. Potilaiden, joilla on helposti saavutettavissa oleva kasvainkudos ja jotka ovat alttiita biopsioille toimenpiteiden, kuten kolonoskopian, endoskopian, endoservikaalisen biopsian (muun muassa), on annettava suostumus kahdelle biopsialle koko tutkimuksen ajan kasvaimen biomarkkerien analysoimiseksi. Näille potilaille tehdään ensimmäinen kasvainbiopsia 28 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen Andes-1537 ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää patologista arkistoitua aineistoa, jos biopsia on kerätty kahden kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista eikä syöpähoitoa ole suoritettu keräyspäivän jälkeen. Toinen biopsia suoritetaan 2 hoitojakson (8 viikon) jälkeen. Jos arkistomateriaalia ei ole saatavilla ja vain yksi leesio voidaan ottaa biopsiaan (ja se on ainoa kohdeleesio), on otettava yhteyttä Medical Monitoriin tutkittavan kelpoisuuden selvittämiseksi. Kasvainbiopsioiden ja kasvainarkiston materiaalin on sovelluttava biomarkkeriarviointiin laboratoriokäsikirjassa kuvatulla tavalla.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (määritelty alla) ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Huomautus: Vaihtoehdot riittävään ehkäisyyn epäonnistumisasteella

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä.
2. Sinulla on epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai pitkittynyt QT-aikakorjattu (QTc) -aalto, joka on yli 470 ms.
3. Hoidon saaminen millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa 7 päivän kuluessa tutkimukseen tulosta.
4. ovat saaneet aiempia systeemisiä kemoterapiahoitoja tai tutkimusmenetelmiä ≤ 5 puoliintumisaikaa (t1/2) tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen Andes 1537 -hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisista sivuvaikutuksista, asteen 2 tai korkeammista hoito (paitsi hiustenlähtö).
5. Sinulle on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen Andes-1537-hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista.
6. Ovat raskaana tai imetät.
7. Sinulla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT) tai laskimotromboembolia 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he saavat antikoagulaatiohoitoa, jonka katsotaan olevan terapeuttisella alueella, ja jos he ovat stabiileja ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Sinulla on aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotohäiriö.
9. Sinulla on vakavia tai epävakaita samanaikaisia ​​systeemisiä sairauksia, jotka eivät ole yhteensopivia tämän kliinisen tutkimuksen kanssa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, päihteiden väärinkäyttö, psykiatriset häiriöt tai hallitsematon sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio), valtimotromboosi tai oireinen keuhkoembolia.
10. Sinulla on tunnettu herkkyys jollekin Andes-1537:n aineosista.
11. Eivät pysty tai halua noudattaa protokollan ohjeita ja vaatimuksia.
12. Olet saanut yli kaksi aiempaa systeemistä antineoplastista hoitoa, joka sisältää kemoterapeuttisia aineita, kohdehoitoja tai immunoterapiaa, joita pidetään vakiohoitoina potilaan kasvaintyypeille.