Studie med Andes-1537 på patienter med specifika typer av avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor 18 år eller äldre.
2. Kan förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF) före en studierelaterad bedömning eller procedur, och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

3. Patienter med dokumenterade patologiska bevis på framskridna icke-opererbara solida tumörer som, enligt sin behandlande läkares åsikt, är refraktära eller har misslyckats med standardterapi och som bedöms som icke kvalificerade eller intoleranta för ytterligare terapi, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig, kommer att registreras i båda stadierna av studien i följande fyra cancertypspecifika kohorter:

   • Gallblåsa & gallvägscancer: Histologiskt bekräftad stadium 4 eller inoperabelt stadium 3b gallvägs- och gallblåsaadenokarcinom med recidiverande, refraktär eller progressiv sjukdom, som inte kan tolerera eller anses vara resistent mot platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom såsom cis-platina och gemcitabin.
   • Livmoderhalscancer: Histologiskt bekräftad stadium 4 eller 3b livmoderhalscancer med recidiverande, refraktär eller progressiv sjukdom, som inte kan tolerera eller anses vara resistent mot platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom som cis-platina/karboplatin och paklitaxel.
   • Gastrisk cancer: Histologiskt bekräftat stadium 4 eller återkommande gastriskt adenokarcinom med recidiverande, refraktär eller progressiv sjukdom, som inte kan tolerera eller har progredierat efter första och andra linjens kombinerade kemoterapiregimer innehållande Epirubicin, cisplatin, fluorouracil (5-FU)/leukovorin, oxalikanin, oxalicanin och/eller docetaxel. Patienter med Her2Neu-positiv cancer kommer inte att vara berättigade.
   • Bukspottkörtelcancer: Histologiskt bekräftad stadium 4 eller återkommande pankreasadenokarcinom med recidiverande, refraktär eller progressiv sjukdom, som inte kan tolerera eller anses vara resistent mot kombinerad behandling med leukovorinkalcium, 5-FU, irinotekan och oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller gemcitabin, beroende på kemoterapi ålder och prestationsstatus.
   • Kolorektal cancer: Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom i stadium IV med recidiverande, refraktär eller progressiv sjukdom, som inte kan tolerera eller anses vara resistent mot kombinerad behandling med fluoropyrimidiner och/eller oxaliplatin och/eller irinotekan och/eller epidermal tillväxtfaktor-1 (EGF1) (beroende på molekylär profil) antingen som singelmedel eller i kombinationsterapi, beroende på onkologens beslut. Patienter med Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) - Neuroblastoma RAS Viral Oncogene Homolog (NRAS) vildtyp bör ha utvecklats efter cetuximab eller panitunumab såvida det inte är kontraindicerat eller inte tillgängligt.
4. Har mätbar sjukdom av RECIST.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≥ 1.
6. Ha en förväntad livslängd ≥ 12 veckor enligt bedömningen av utredaren.

7. Ha adekvat organfunktion, bekräftad av följande laboratorievärden erhållna ≤ 3 dagar före den första behandlingen:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
   • Aspartataminotransaminas (AST) och alaninaminotransaminas (ALT) ≥ 2,5 × övre normalgräns (ULN)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (patienter med kreatinin > 1,5 x ULN kan övervägas att delta om uppskattat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 60 mL/min)
   • Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN om inte på antikoaguleringsterapi (patienter som får antikoaguleringsterapi måste vara inom det terapeutiska området och stabila i ≥ 4 veckor innan studiestart)
8. Patienter med tillgänglig tumörvävnad, mottagliga för biopsier genom procedurer som koloskopi, endoskopi, endocervikal biopsi (bland annat), måste ge samtycke till två biopsier under hela studien, för att analysera tumörbiomarkörer. Den första tumörbiopsi kommer att utföras på dessa patienter inom en tidsram på 28 dagar före den första administreringen av undersökningsprodukten Andes-1537. Alternativt kan patologiskt arkiverat material användas, om biopsien har samlats in inom en period av två månader före påbörjad behandling och utan cancerbehandling sedan insamlingsdatumet. Den andra biopsi kommer att utföras efter 2 cykler (8 veckor) av behandling. Om inget arkivmaterial är tillgängligt, och endast en lesion är mottaglig för biopsi (och är den enda målskadan), bör den medicinska övervakaren konsulteras för ämnesbehörighet. Tumörbiopsier och tumörarkivmaterial måste vara lämpliga för biomarkörbedömning enligt beskrivningen i Laboratoriehandboken.
9. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel (definierat nedan) innan studiestarten och måste gå med på att fortsätta använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats. Obs: Alternativ för adekvat preventivmedel med en felfrekvens på

Exklusions kriterier:

1. Har kända metastaser i centrala nervsystemet.
2. Har instabil angina, kliniskt signifikant hjärtarytmi, New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt, eller förlängd QT-intervallkorrigerad (QTc)-våg på mer än 470 ms.
3. Får behandling med någon medicin som är känd för att ge QT-förlängning inom 7 dagar från studiestart.
4. Har tidigare genomgått systemiska kemoterapibehandlingar eller undersökningsmodaliteter ≤ 5 halveringstider (t1/2) eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, innan behandling med Andes 1537 påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar, grad 2 eller mer, av sådana terapi (förutom alopeci).
5. Har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan behandling med Andes-1537 påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan operation.
6. Är gravid eller ammar.
7. Har haft djup ventrombos (DVT) eller venös tromboembolism inom 6 veckor efter studiestart. Patienter tillåts delta i studien om de får antikoagulationsterapi som anses ligga inom det terapeutiska området och är stabila i ≥ 4 veckor innan studiestart.
8. Har aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsrubbning.
9. Har några allvarliga eller instabila samtidiga systemiska tillstånd som är oförenliga med denna kliniska studie, inklusive men inte begränsat till missbruk, psykiatriska störningar eller okontrollerad interkurrent sjukdom (inklusive aktiv infektion), arteriell trombos eller symtomatisk lungemboli.
10. Har en känd känslighet för någon av komponenterna i Andes-1537.
11. Är oförmögen eller ovillig att följa protokollinstruktioner och krav.
12. Har fått mer än 2 tidigare rader av systemisk antineoplastisk behandling som inkluderar kemoterapeutiska medel, målterapier eller immunterapi som anses vara standardbehandlingar för den typ av tumör som patienten har.