Studie mit Andes-1537 bei Patienten mit bestimmten Arten von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) vor einer studienbezogenen Bewertung oder einem Verfahren verstehen und freiwillig unterschreiben und ist in der Lage, den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

3. Patienten mit dokumentierten pathologischen Anzeichen von fortgeschrittenen, nicht resezierbaren soliden Tumoren, die nach Ansicht ihres behandelnden Arztes refraktär sind oder die Standardtherapie nicht bestanden haben und für eine weitere Therapie als nicht geeignet oder intolerant erachtet werden oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist, werden aufgenommen in beiden Phasen der Studie in den folgenden 4 krebstypspezifischen Kohorten:

   • Gallenblasen- und Gallengangskrebs: Histologisch bestätigtes Gallengangs- und Gallenblasen-Adenokarzinom im Stadium 4 oder inoperables Stadium 3b mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung, die eine platinbasierte Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen wie Cis-Platin und Gemcitabin nicht vertragen oder als resistent gegen diese gelten.
   • Gebärmutterhalskrebs: Histologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs im Stadium 4 oder 3b mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung, der eine platinbasierte Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen wie Cis-Platin/Carboplatin und Paclitaxel nicht verträgt oder als resistent gegen eine platinbasierte Chemotherapie gilt.
   • Magenkrebs: Histologisch bestätigtes Adenokarzinom im Stadium 4 oder rezidivierendes Adenokarzinom des Magens mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung, die kombinierte Erst- und Zweitlinien-Chemotherapien mit Epirubicin, Cisplatin, Fluorouracil (5-FU)/ Leucovorin, Oxaliplatin, Irinotecan nicht vertragen oder eine Progression nach einer solchen erhalten haben und/oder Docetaxel. Patienten mit Her2Neu-positivem Krebs sind nicht teilnahmeberechtigt.
   • Bauchspeicheldrüsenkrebs: Histologisch bestätigtes Stadium 4 oder rezidivierendes Pankreas-Adenokarzinom mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung, die eine kombinierte Behandlung mit Leucovorin-Calcium, 5-FU, Irinotecan und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) oder Gemcitabin-basierter Chemotherapie nicht vertragen oder als resistent gegen diese gelten, je nachdem Alter und Leistungsstatus.
   • Kolorektaler Krebs: Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom im Stadium IV mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung, das eine kombinierte Behandlung mit Fluorpyrimidinen und/oder Oxaliplatin und/oder Irinotecan und/oder Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktors 1 (EGF1) nicht verträgt oder als resistent gilt (je nach molekularem Profil) entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombinationstherapie, je nach Entscheidung des behandelnden Onkologen. Patienten mit Kirsten-Ratten-Sarkom-Viren-Onkogen-Homolog (KRAS) – Neuroblastom-RAS-Viren-Onkogen-Homolog (NRAS)-Wildtyp sollten nach Cetuximab oder Panitunumab progredient sein, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder nicht verfügbar.
4. Eine messbare Krankheit nach RECIST haben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≥ 1 haben.
6. Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

7. Eine ausreichende Organfunktion haben, bestätigt durch die folgenden Laborwerte, die ≤ 3 Tage vor der ersten Behandlung erhalten wurden:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
   • Aspartat-Aminotransaminase (AST) und Alanin-Aminotransaminase (ALT) ≥ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 × ULN
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN können zur Teilnahme erwogen werden, wenn die geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min beträgt)
   • Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 ULN, wenn keine Antikoagulationstherapie (Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, müssen im therapeutischen Bereich und stabil für ≥ 4 Wochen vor Studieneintritt sein)
8. Patienten mit zugänglichem Tumorgewebe, das für Biopsien durch Verfahren wie Koloskopie, Endoskopie, endozervikale Biopsie (unter anderem) anfällig ist, müssen während der gesamten Studie ihre Zustimmung zu zwei Biopsien geben, um Tumorbiomarker zu analysieren. Die erste Tumorbiopsie wird bei diesen Patienten in einem Zeitrahmen von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats Andes-1537 durchgeführt. Alternativ kann pathologisches Archivmaterial verwendet werden, wenn die Biopsie innerhalb eines Zeitraums von zwei Monaten vor Beginn der Behandlung entnommen wurde und seit dem Entnahmedatum keine Krebsbehandlung durchgeführt wurde. Die zweite Biopsie wird nach 2 Behandlungszyklen (8 Wochen) durchgeführt. Wenn kein Archivmaterial verfügbar ist und nur eine Läsion für eine Biopsie zugänglich ist (und die einzige Zielläsion ist), sollte der medizinische Monitor für die Eignung des Patienten konsultiert werden. Tumorbiopsien und Tumorarchivmaterial müssen für die Biomarkerbestimmung geeignet sein, wie im Laborhandbuch beschrieben.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen und eine angemessene Verhütungsmethode (unten definiert) anwenden und sich bereit erklären, ab Studieneintritt bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Optionen für eine adäquate Empfängnisverhütung mit einer Misserfolgsrate von

Ausschlusskriterien:

1. Haben bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
2. Instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association oder eine verlängerte QT-Intervall-korrigierte (QTc) Welle von mehr als 470 ms haben.
3. Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn eine QT-Verlängerung bewirken.
4. Vor Beginn der Behandlung mit Andes 1537 vorherige systemische Chemotherapiebehandlungen oder Prüfmodalitäten von ≤ 5 Halbwertszeiten (t1/2) oder 4 Wochen, je nachdem, was kürzer ist, erhalten haben oder sich von Nebenwirkungen, Grad 2 oder höher, davon nicht erholt haben Therapie (außer Alopezie).
5. sich einer größeren Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Andes-1537 unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Operation nicht erholt haben.
6. Schwanger sind oder stillen.
7. Hatte innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn eine tiefe Venenthrombose (TVT) oder eine venöse Thromboembolie. Patienten dürfen an der Studie teilnehmen, wenn sie eine Antikoagulationstherapie erhalten, die als im therapeutischen Bereich liegend angesehen wird und für ≥ 4 Wochen vor Studieneintritt stabil ist.
8. Haben Sie eine aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsstörung.
9. Schwere oder instabile systemische Begleiterkrankungen haben, die mit dieser klinischen Studie nicht vereinbar sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Drogenmissbrauch, psychiatrische Störungen oder unkontrollierte interkurrente Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektionen), arterielle Thrombose oder symptomatische Lungenembolie.
10. Eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Andes-1537 haben.
11. Sind nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anweisungen und Anforderungen des Protokolls zu befolgen.
12. Sie haben mehr als 2 frühere systemische antineoplastische Behandlungslinien erhalten, die Chemotherapeutika, Zieltherapien oder Immuntherapien umfassen, die als Standardbehandlungen für die Art des Tumors gelten, an dem der Patient leidet.