Badanie Andes-1537 u pacjentów z określonymi typami zaawansowanego guza litego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
2. Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed jakąkolwiek oceną lub procedurą związaną z badaniem i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

3. Pacjenci z udokumentowanymi patologicznymi dowodami zaawansowanego nieoperacyjnego guza litego, który w opinii lekarza prowadzącego jest oporny na leczenie lub u którego standardowa terapia nie powiodła się i został uznany za niekwalifikującego się lub nietolerującego dalszej terapii, lub dla którego nie jest dostępna standardowa terapia, zostanie włączony na obu etapach badania w następujących 4 kohortach specyficznych dla typu raka:

   • Rak pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych: potwierdzony histologicznie stopień 4 lub nieoperacyjny rak gruczołowy dróg żółciowych i pęcherzyka żółciowego w stadium 3b z nawrotem, oporną na leczenie lub postępującą chorobą, który nie toleruje lub jest uważany za opornego na chemioterapię opartą na platynie w przypadku zaawansowanej choroby, takiej jak cis-platyna i gemcytabina.
   • Rak szyjki macicy: Potwierdzony histologicznie rak szyjki macicy w stadium 4 lub 3b z nawrotową, oporną na leczenie lub postępującą chorobą, który nie toleruje lub jest uważany za opornego na chemioterapię opartą na platynie w zaawansowanej chorobie, taką jak cis-platyna/karboplatyna i paklitaksel.
   • Rak żołądka: Potwierdzony histologicznie 4. stopień lub nawrót gruczolakoraka żołądka z nawracającą, oporną na leczenie lub postępującą chorobą, u których nie można tolerować lub doszło do progresji po chemioterapii pierwszego i drugiego rzutu zawierającej epirubicynę, cisplatynę, fluorouracyl (5-FU)/leukoworynę, oksaliplatynę, irynotekan i/lub docetaksel. Pacjenci z rakiem Her2Neu dodatnim nie będą się kwalifikować.
   • Rak trzustki: Potwierdzony histologicznie 4. stopień lub nawrót gruczolakoraka trzustki z nawracającą, oporną na leczenie lub postępującą chorobą, u których nie można tolerować lub uważa się, że jest oporny na skojarzone leczenie leukoworyną wapniową, 5-FU, irynotekanem i oksaliplatyną (FOLFIRINOX) lub chemioterapią opartą na gemcytabinie, w zależności od wiek i stan sprawności.
   • Rak jelita grubego: potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego w stadium IV z nawrotową, oporną na leczenie lub postępującą chorobą, który nie toleruje lub jest uważany za opornego na skojarzone leczenie fluoropirymidynami i/lub oksaliplatyną i/lub irinotekanem i/lub inhibitorami czynnika wzrostu naskórka-1 (EGF1) (w zależności od profilu molekularnego) w monoterapii lub w terapii skojarzonej, w zależności od decyzji leczącego onkologa. U pacjentów z wirusowym homologiem onkogenu mięsaka szczurów Kirsten (KRAS) — neuroblastoma RAS Viral Oncogene Homolog (NRAS) typu dzikiego po cetuksymabie lub panitunumabie powinna wystąpić progresja, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nie są one dostępne.
4. Mieć mierzalną chorobę według RECIST.
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni według oceny badacza.

7. Mieć odpowiednią funkcję narządów, potwierdzoną następującymi wartościami laboratoryjnymi uzyskanymi ≤ 3 dni przed pierwszym zabiegiem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 × górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 × GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN (pacjentów z kreatyniną > 1,5 × ULN można wziąć pod uwagę, jeśli oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min)
   • Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN, jeśli nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego (pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe muszą znajdować się w zakresie terapeutycznym i być stabilni przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania)
8. Pacjenci z dostępną tkanką nowotworową, podatni na biopsje poprzez procedury takie jak kolonoskopia, endoskopia, biopsja szyjki macicy (między innymi), muszą wyrazić zgodę na dwie biopsje w trakcie badania, w celu analizy biomarkerów nowotworu. Pierwsza biopsja guza zostanie przeprowadzona u tych pacjentów w okresie 28 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu Andes-1537. Alternatywnie można wykorzystać archiwalny materiał patologiczny, jeżeli biopsja została pobrana w okresie dwóch miesięcy przed rozpoczęciem leczenia i od daty pobrania nie wykonano żadnego leczenia przeciwnowotworowego. Druga biopsja zostanie wykonana po 2 cyklach (8 tygodni) leczenia. Jeśli nie są dostępne materiały archiwalne, a tylko jedna zmiana kwalifikuje się do biopsji (i jest jedyną zmianą docelową), należy skonsultować się z monitorem medycznym w celu zakwalifikowania pacjenta. Biopsje guza i materiał archiwalny guza muszą nadawać się do oceny biomarkerów, jak opisano w Podręczniku laboratoryjnym.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować odpowiednią antykoncepcję (zdefiniowaną poniżej) przed włączeniem do badania oraz muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Uwaga: Opcje odpowiedniej antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym

Kryteria wyłączenia:

1. Znane są przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
2. Mają niestabilną dusznicę bolesną, klinicznie istotną arytmię serca, zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association lub wydłużoną falę skorygowaną o odstęp QT (QTc) większą niż 470 ms.
3. Otrzymywanie leczenia jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QT w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
4. Przeszli wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania (t1/2) lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Andes 1537 lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych stopnia 2 lub większego takich terapia (z wyjątkiem łysienia).
5. Przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia Andes-1537 lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej operacji.
6. Są w ciąży lub karmią piersią.
7. Miał zakrzepicę żył głębokich (DVT) lub żylną chorobę zakrzepowo-zatorową w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe uważane za mieszczące się w zakresie terapeutycznym i ich stan jest stabilny przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
8. Mają aktywne niekontrolowane krwawienie lub znane zaburzenie krzepnięcia krwi.
9. Mieć jakiekolwiek poważne lub niestabilne współistniejące stany ogólnoustrojowe, które są niezgodne z tym badaniem klinicznym, w tym między innymi nadużywanie substancji psychoaktywnych, zaburzenia psychiczne lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę (w tym aktywną infekcję), zakrzepicę tętnic lub objawową zatorowość płucną.
10. Mieć znaną wrażliwość na którykolwiek ze składników Andes-1537.
11. Nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać instrukcji i wymagań protokołu.
12. Otrzymał więcej niż 2 poprzednie linie ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, które obejmuje środki chemioterapeutyczne, terapie celowane lub immunoterapię uważane za standardowe leczenie typu nowotworu, na który cierpi pacjent.