Studio con Andes-1537 in pazienti con tipi specifici di tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
2. È in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio ed è in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

3. Saranno arruolati pazienti con evidenza patologica documentata di tumori solidi avanzati non resecabili che sono, a giudizio del loro medico curante, refrattari o che hanno fallito la terapia standard e sono ritenuti non idonei o intolleranti a ulteriore terapia, o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard in entrambe le fasi dello studio nelle seguenti 4 coorti specifiche per tipo di cancro:

   • Cancro della cistifellea e delle vie biliari: stadio 4 confermato istologicamente o stadio 3b non resecabile del tratto biliare e adenocarcinoma della cistifellea con malattia recidivante, refrattaria o progressiva, che non può tollerare o è considerato resistente alla chemioterapia a base di platino per malattia avanzata come cis-platino e gemcitabina.
   • Cancro cervicale: carcinoma cervicale di stadio 4 o 3b confermato istologicamente con malattia recidivante, refrattaria o progressiva, che non può tollerare o è considerato resistente alla chemioterapia a base di platino per malattia avanzata come cis-platino/carboplatino e paclitaxel.
   • Cancro gastrico: stadio 4 istologicamente confermato o adenocarcinoma gastrico ricorrente con malattia recidivante, refrattaria o progressiva, che non può tollerare o è progredito dopo regimi chemioterapici combinati di prima e seconda linea contenenti epirubicina, cisplatino, fluorouracile (5-FU)/leucovorin, oxaliplatino, irinotecan e/o docetaxel. I pazienti con cancro Her2Neu positivo non saranno idonei.
   • Cancro pancreatico: stadio 4 confermato istologicamente o adenocarcinoma pancreatico ricorrente con malattia recidivante, refrattaria o progressiva, che non può tollerare o è considerato resistente al trattamento combinato con leucovorin calcio, 5-FU, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX) o chemioterapia a base di gemcitabina, a seconda della età e performance status.
   • Cancro colorettale: adenocarcinoma colorettale di stadio IV confermato istologicamente con malattia recidivante, refrattaria o progressiva, che non può tollerare o è considerato resistente al trattamento combinato con fluoropirimidine e/o oxaliplatino e/o irinotecan e/o inibitori del fattore di crescita epidermico-1 (EGF1) (a seconda del profilo molecolare) sia come singolo agente che in terapia di combinazione, a seconda della decisione dell'oncologo curante. I pazienti con Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) - Neuroblastoma RAS Viral Oncogene Homolog (NRAS) wild type dovrebbero essere progrediti dopo cetuximab o panitunumab a meno che non siano controindicati o non disponibili.
4. Avere una malattia misurabile da RECIST.
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 1.
6. Avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.

7. Avere una funzione organica adeguata, confermata dai seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 3 giorni prima del primo trattamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Piastrine ≥ 100 × 109/L
   • Aspartato aminotransaminasi (AST) e alanina aminotransaminasi (ALT) ≥ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale sierica ≤ 2,0 × ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN (i pazienti con creatinina > 1,5 x ULN possono essere considerati partecipanti se la clearance della creatinina stimata o misurata è ≥ 60 mL/min)
   • Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 ULN se non in terapia anticoagulante (i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante devono essere nel range terapeutico e stabili per ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio)
8. I pazienti con tessuto tumorale accessibile, suscettibile di biopsie attraverso procedure come colonscopia, endoscopia, biopsia endocervicale (tra gli altri), sono tenuti a fornire il consenso per due biopsie durante lo studio, per analizzare i biomarcatori tumorali. La prima biopsia del tumore verrà eseguita in questi pazienti in un lasso di tempo di 28 giorni prima della somministrazione iniziale del prodotto sperimentale Andes-1537. In alternativa, può essere utilizzato materiale patologico archiviato, se la biopsia è stata raccolta entro un periodo di due mesi prima dell'inizio del trattamento e senza che sia stato eseguito alcun trattamento antitumorale dalla data del prelievo. La seconda biopsia verrà eseguita dopo 2 cicli (8 settimane) di trattamento. Se non è disponibile materiale d'archivio e solo una lesione è suscettibile di biopsia (ed è l'unica lesione target), è necessario consultare il Medical Monitor per l'idoneità del soggetto. Le biopsie tumorali e il materiale di archivio tumorale devono essere idonei per la valutazione dei biomarcatori come descritto nel Manuale di laboratorio.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare un contraccettivo adeguato (definito di seguito) prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di continuare a utilizzare un contraccettivo adeguato dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Nota: opzioni per una contraccezione adeguata con un tasso di fallimento di

Criteri di esclusione:

1. Avere metastasi note del sistema nervoso centrale.
2. Avere angina instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia di Classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association o un'onda con correzione dell'intervallo QT (QTc) prolungata superiore a 470 ms.
3. Ricevere un trattamento con qualsiasi farmaco noto per produrre un prolungamento dell'intervallo QT entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
4. Hanno avuto precedenti trattamenti chemioterapici sistemici o modalità sperimentali ≤ 5 emivite (t1/2) o 4 settimane, qualunque sia più breve, prima di iniziare il trattamento con Andes 1537 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali, di grado 2 o superiore, di tale terapia (tranne l'alopecia).
5. Hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con Andes-1537 o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico.
6. Sono incinta o allattano.
7. - Hanno avuto trombosi venosa profonda (TVP) o tromboembolia venosa entro 6 settimane dall'ingresso nello studio. I pazienti possono entrare nello studio se stanno ricevendo una terapia anticoagulante considerata nell'intervallo terapeutico e sono stabili per ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
8. Avere sanguinamento incontrollato attivo o un disturbo emorragico noto.
9. - Avere condizioni sistemiche concomitanti gravi o instabili che sono incompatibili con questo studio clinico, inclusi ma non limitati a abuso di sostanze, disturbi psichiatrici o malattia intercorrente incontrollata (inclusa infezione attiva), trombosi arteriosa o embolia polmonare sintomatica.
10. Avere una sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di Andes-1537.
11. Non sono in grado o non vogliono seguire le istruzioni e i requisiti del protocollo.
12. Hanno ricevuto più di 2 linee precedenti di trattamento antineoplastico sistemico che include agenti chemioterapici, terapie target o immunoterapia considerati trattamenti standard per il tipo di tumore che il paziente ha.