Undersøgelse med Andes-1537 i patienter med specifikke typer avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder 18 år eller ældre.
2. Kan forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) forud for enhver undersøgelsesrelateret vurdering eller procedure og er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

3. Patienter med dokumenteret patologisk tegn på fremskredne, ikke-operable solide tumorer, som efter deres behandlende læges mening er refraktære eller har mislykket standardbehandling og anses for ikke-kvalificerede eller intolerante over for yderligere behandling, eller for hvilke der ikke er nogen standardterapi tilgængelig, vil blive tilmeldt i begge stadier af undersøgelsen i følgende 4 kræfttypespecifikke kohorter:

   • Galdeblære- og galdevejskræft: Histologisk bekræftet stadie 4 eller uoperabelt stadie 3b galdevejs- og galdeblæreadenokarcinom med recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom, som ikke kan tåle eller anses for resistent over for platinbaseret kemoterapi mod fremskreden sygdom såsom cis-platin og gemcitabin.
   • Livmoderhalskræft: Histologisk bekræftet stadie 4 eller 3b livmoderhalskræft med recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom, som ikke kan tolerere eller anses for resistente over for platinbaseret kemoterapi til fremskreden sygdom såsom cis-platin/carboplatin og paclitaxel.
   • Gastrisk cancer: Histologisk bekræftet stadium 4 eller tilbagevendende gastrisk adenocarcinom med recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom, som ikke kan tåle eller er udviklet efter første og anden linje kombineret kemoterapi regimer indeholdende Epirubicin, cisplatin, fluorouracil (5-FU)/leucovorin, oxali og/eller docetaxel. Patienter med Her2Neu positiv cancer vil ikke være berettiget.
   • Bugspytkirtelkræft: Histologisk bekræftet stadie 4 eller tilbagevendende pancreas-adenokarcinom med recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom, som ikke kan tåle eller anses for resistent over for kombineret behandling med leucovorin calcium, 5-FU, irinotecan og oxaliplatin (FOLFIRINOX) eller Gemcitabin baseret på kemoterapi alder og præstationsstatus.
   • Kolorektal cancer: Histologisk bekræftet trin IV kolorektalt adenokarcinom med recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom, som ikke kan tolerere eller anses for resistent over for kombineret behandling med fluoropyrimidiner og/eller oxaliplatin og/eller irinotecan og/eller epidermal vækstfaktor-1 (EGF1) (afhængigt af molekylær profil) enten som enkeltstof eller i kombinationsterapi, afhængigt af onkologens beslutning. Patienter med Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) - Neuroblastoma RAS viral onkogen homolog (NRAS) vildtype bør have udviklet sig efter cetuximab eller panitunumab, medmindre kontraindiceret eller ikke tilgængelig.
4. Har målbar sygdom ved RECIST.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≥ 1.
6. Hav en forventet levetid ≥ 12 uger som vurderet af investigator.

7. Har tilstrækkelig organfunktion, bekræftet af følgende laboratorieværdier opnået ≤ 3 dage før den første behandling:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L
   • Aspartataminotransaminase (AST) og alaninaminotransaminase (ALT) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Serum total bilirubin ≤ 2,0 × ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (patienter med kreatinin > 1,5 x ULN kan overvejes at deltage, hvis estimeret eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min.)
   • Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN, hvis de ikke er i antikoaguleringsbehandling (patienter, der modtager antikoaguleringsterapi, skal være inden for det terapeutiske område og stabile i ≥ 4 uger før studiestart)
8. Patienter med tilgængeligt tumorvæv, der er modtagelige for biopsier gennem procedurer såsom koloskopi, endoskopi, endocervikal biopsi (blandt andre), skal give samtykke til to biopsier gennem hele undersøgelsen for at analysere tumorbiomarkører. Den første tumorbiopsi vil blive udført hos disse patienter inden for en tidsramme på 28 dage før den indledende administration af forsøgsproduktet Andes-1537. Alternativt kan patologisk arkiveret materiale anvendes, hvis biopsien er indsamlet inden for en periode på to måneder før påbegyndelse af behandlingen og uden kræftbehandling siden indsamlingsdatoen. Den anden biopsi vil blive udført efter 2 cyklusser (8 uger) med behandling. Hvis intet arkivmateriale er tilgængeligt, og kun én læsion er egnet til biopsi (og er den eneste mållæsion), bør den medicinske monitor konsulteres for emnets egnethed. Tumorbiopsier og tumorarkivmateriale skal være egnet til biomarkørvurdering som beskrevet i Laboratoriemanualen.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention (defineret nedenfor) før studiestart og skal acceptere at fortsætte med at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Muligheder for tilstrækkelig prævention med en fejlrate på

Ekskluderingskriterier:

1. Har kendt metastaser i centralnervesystemet.
2. Har ustabil angina, klinisk signifikant hjertearytmi, New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens eller forlænget QT-intervalkorrigeret (QTc)-bølge på mere end 470 ms.
3. Modtagelse af behandling med en hvilken som helst medicin, der vides at producere QT-forlængelse inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
4. Har tidligere haft systemiske kemoterapibehandlinger eller undersøgelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider (t1/2) eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af behandling med Andes 1537, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger, grad 2 eller derover, af f.eks. terapi (undtagen alopeci).
5. Har fået foretaget en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af behandling med Andes-1537, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan operation.
6. Er gravid eller ammer.
7. Har haft dyb venetrombose (DVT) eller venøs tromboemboli inden for 6 uger efter undersøgelsens start. Patienter har tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis de får antikoaguleringsterapi, der anses for at være inden for det terapeutiske område og er stabile i ≥ 4 uger før undersøgelsens start.
8. Har aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsforstyrrelse.
9. Har alvorlige eller ustabile samtidige systemiske tilstande, der er uforenelige med denne kliniske undersøgelse, inklusive men ikke begrænset til stofmisbrug, psykiatriske forstyrrelser eller ukontrolleret interkurrent sygdom (herunder aktiv infektion), arteriel trombose eller symptomatisk lungeemboli.
10. Har en kendt følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Andes-1537.
11. Er ude af stand til eller villige til at følge protokol instruktioner og krav.
12. Har modtaget mere end 2 tidligere linjer af systemisk antineoplastisk behandling, der inkluderer kemoterapeutiske midler, målterapier eller immunterapi, der betragtes som standardbehandlinger for den type tumor, som patienten har.