Estudio con Andes-1537 en pacientes con tipos específicos de tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
2. Puede comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio, y puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

3. Se inscribirán pacientes con evidencia patológica documentada de tumores sólidos no resecables avanzados que, en opinión de su médico tratante, son refractarios o han fracasado con la terapia estándar y se consideran no elegibles o intolerantes a la terapia adicional, o para los cuales no hay una terapia estándar disponible. en ambas etapas del estudio en las siguientes 4 cohortes específicas de tipo de cáncer:

   • Cáncer de vesícula biliar y vías biliares: adenocarcinoma de vesícula biliar y vías biliares en estadio 4 confirmado histológicamente o en estadio 3b no resecable con enfermedad recidivante, refractaria o progresiva, que no puede tolerar o se considera resistente a la quimioterapia basada en platino para la enfermedad avanzada, como cis-platino y gemcitabina.
   • Cáncer de cuello uterino: cáncer de cuello uterino en estadios 4 o 3b confirmado histológicamente con enfermedad recidivante, refractaria o progresiva, que no puede tolerar o se considera resistente a la quimioterapia basada en platino para la enfermedad avanzada, como cis-platino/carboplatino y paclitaxel.
   • Cáncer gástrico: estadio 4 confirmado histológicamente o adenocarcinoma gástrico recurrente con enfermedad recidivante, refractaria o progresiva, que no puede tolerar o ha progresado después de regímenes de quimioterapia combinada de primera y segunda línea que contienen epirubicina, cisplatino, fluorouracilo (5-FU)/leucovorina, oxaliplatino, irinotecán y/o docetaxel. Los pacientes con cáncer Her2Neu positivo no serán elegibles.
   • Cáncer de páncreas: adenocarcinoma de páncreas en estadio 4 o recurrente confirmado histológicamente con enfermedad recidivante, refractaria o progresiva, que no puede tolerar o se considera resistente al tratamiento combinado con leucovorina cálcica, 5-FU, irinotecán y oxaliplatino (FOLFIRINOX) o quimioterapia basada en gemcitabina, según edad y estado funcional.
   • Cáncer colorrectal: adenocarcinoma colorrectal en estadio IV confirmado histológicamente con enfermedad recidivante, refractaria o progresiva, que no puede tolerar o se considera resistente al tratamiento combinado con fluoropirimidinas y/o oxaliplatino y/o irinotecán y/o inhibidores del factor de crecimiento epidérmico-1 (EGF1) (dependiendo del perfil molecular) ya sea como agente único o en terapia combinada, dependiendo de la decisión del oncólogo tratante. Los pacientes con homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) - tipo salvaje del homólogo del oncogén viral del neuroblastoma RAS (NRAS) deberían haber progresado después de cetuximab o panitunumab, a menos que esté contraindicado o no esté disponible.
4. Tener enfermedad medible por RECIST.
5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≥ 1.
6. Tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas a juicio del investigador.

7. Tener una función orgánica adecuada, confirmada por los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 3 días antes del primer tratamiento:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Aspartato aminotransaminasa (AST) y alanina aminotransaminasa (ALT) ≥ 2,5 × límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN (los pacientes con creatinina > 1,5 x ULN pueden ser considerados para participar si el aclaramiento de creatinina estimado o medido es ≥ 60 ml/min)
   • Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 ULN si no están en terapia de anticoagulación (los pacientes que reciben terapia de anticoagulación deben estar en el rango terapéutico y estables durante ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio)
8. Los pacientes con tejido tumoral accesible, susceptibles de biopsias a través de procedimientos como colonoscopia, endoscopia, biopsia endocervical (entre otros), deben dar su consentimiento para dos biopsias a lo largo del estudio, para analizar biomarcadores tumorales. La primera biopsia tumoral se realizará en estos pacientes en un plazo de 28 días antes de la administración inicial del producto en investigación Andes-1537. Alternativamente, se puede utilizar material patológico archivado, si la biopsia se recolectó dentro de un período de dos meses antes del inicio del tratamiento y sin tratamiento contra el cáncer realizado desde la fecha de recolección. La segunda biopsia se realizará después de 2 ciclos (8 semanas) de tratamiento. Si no hay material de archivo disponible y solo una lesión es susceptible de biopsia (y es la única lesión diana), se debe consultar al monitor médico para determinar la elegibilidad del sujeto. Las biopsias de tumores y el material de archivo de tumores deben ser adecuados para la evaluación de biomarcadores, tal como se describe en el Manual de laboratorio.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado (definido a continuación) antes de ingresar al estudio y deben aceptar continuar usando un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Nota: Opciones de anticoncepción adecuada con una tasa de fracaso de

Criterio de exclusión:

1. Tener metástasis conocidas en el sistema nervioso central.
2. Tiene angina inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association u onda prolongada del intervalo QT corregido (QTc) de más de 470 ms.
3. Recibir tratamiento con cualquier medicamento que se sabe que produce prolongación del intervalo QT dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
4. Han tenido tratamientos previos de quimioterapia sistémica o modalidades de investigación ≤ 5 vidas medias (t1/2) o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar el tratamiento con Andes 1537 o que no se han recuperado de los efectos secundarios, grado 2 o mayor, de tales terapia (excepto alopecia).
5. Haber tenido una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con Andes-1537 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía.
6. Está embarazada o amamantando.
7. Haber tenido trombosis venosa profunda (TVP) o tromboembolismo venoso dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes pueden ingresar al estudio si reciben terapia anticoagulante que se considera dentro del rango terapéutico y están estables durante ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio.
8. Tiene sangrado activo no controlado o un trastorno hemorrágico conocido.
9. Tiene cualquier afección sistémica concomitante grave o inestable que sea incompatible con este estudio clínico, incluidos, entre otros, abuso de sustancias, trastornos psiquiátricos o enfermedades intercurrentes no controladas (incluida la infección activa), trombosis arterial o embolia pulmonar sintomática.
10. Tener una sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Andes-1537.
11. No pueden o no quieren seguir las instrucciones y los requisitos del protocolo.
12. Haber recibido más de 2 líneas previas de tratamiento antineoplásico sistémico que incluyan agentes quimioterapéuticos, terapias diana o inmunoterapia consideradas como tratamientos estándar para el tipo de tumor que presenta el paciente.