Исследование Andes-1537 у пациентов с определенными типами прогрессирующей солидной опухоли

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
2. Может понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) перед любой оценкой или процедурой, связанной с исследованием, и способен соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

3. Пациенты с документально подтвержденными патологическими признаками запущенных нерезектабельных солидных опухолей, которые, по мнению их лечащего врача, рефрактерны или неэффективны при стандартной терапии и считаются неподходящими или не переносящими дальнейшую терапию, или для которых стандартная терапия недоступна, будут включены в исследование. на обоих этапах исследования в следующих 4 когортах, специфичных для разных типов рака:

   • Рак желчного пузыря и желчных путей: гистологически подтвержденная стадия 4 или нерезектабельная аденокарцинома желчных путей и желчного пузыря стадии 3b с рецидивом, рефрактерным или прогрессирующим заболеванием, которые не переносят или считаются устойчивыми к химиотерапии на основе платины для прогрессирующего заболевания, такой как цис-платина и гемцитабин.
   • Рак шейки матки: гистологически подтвержденный рак шейки матки стадии 4 или 3b с рецидивирующим, рефрактерным или прогрессирующим заболеванием, который не переносит или считается устойчивым к химиотерапии на основе платины для запущенного заболевания, такой как цис-платина/карбоплатин и паклитаксел.
   • Рак желудка: гистологически подтвержденная стадия 4 или рецидивирующая аденокарцинома желудка с рецидивом, рефрактерным или прогрессирующим заболеванием, которое не переносит или прогрессирует после комбинированной химиотерапии первой и второй линии, содержащей эпирубицин, цисплатин, фторурацил (5-ФУ)/лейковорин, оксалиплатин, иринотекан. и/или доцетаксел. Пациенты с Her2Neu-положительным раком не будут иметь право на участие.
   • Рак поджелудочной железы: гистологически подтвержденная стадия 4 или рецидивирующая аденокарцинома поджелудочной железы с рецидивом, рефрактерным или прогрессирующим заболеванием, которые не переносят или считаются устойчивыми к комбинированному лечению лейковорином кальция, 5-ФУ, иринотеканом и оксалиплатином (FOLFIRINOX) или химиотерапией на основе гемцитабина, в зависимости от возраст и работоспособность.
   • Колоректальный рак: гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома IV стадии с рецидивирующим, рефрактерным или прогрессирующим заболеванием, которое не переносит или считается устойчивым к комбинированному лечению фторпиримидинами и/или оксалиплатином, и/или иринотеканом, и/или ингибиторами эпидермального фактора роста-1 (EGF1). (в зависимости от молекулярного профиля) либо в качестве монотерапии, либо в составе комбинированной терапии, в зависимости от решения лечащего онколога. Пациенты с гомологом вирусного онкогена саркомы крысы Кирстена (KRAS) - гомологом вирусного онкогена RAS нейробластомы (NRAS) дикого типа должны были прогрессировать после лечения цетуксимабом или панитунумабом, если только они не противопоказаны или недоступны.
4. Наличие измеримого заболевания по RECIST.
5. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥ 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель по оценке исследователя.

7. Иметь адекватную функцию органов, подтвержденную следующими лабораторными показателями, полученными ≤ 3 дней до первого лечения:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   • Аспартатаминотрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансаминаза (АЛТ) ≥ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (пациенты с креатинином > 1,5 × ВГН могут участвовать в исследовании, если предполагаемый или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин)
   • Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 ВГН, если не проводится антикоагулянтная терапия (пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны находиться в терапевтическом диапазоне и быть стабильными в течение ≥ 4 недель до включения в исследование)
8. Пациенты с доступной опухолевой тканью, восприимчивые к биопсии посредством таких процедур, как колоноскопия, эндоскопия, эндоцервикальная биопсия (среди прочих), должны дать согласие на две биопсии на протяжении всего исследования для анализа биомаркеров опухоли. Первая биопсия опухоли будет выполнена у этих пациентов за 28 дней до первоначального введения исследуемого продукта Andes-1537. В качестве альтернативы можно использовать архивный патологический материал, если биопсия была собрана в течение двух месяцев до начала лечения и с момента сбора не проводилось противораковое лечение. Вторая биопсия будет выполнена после 2 циклов (8 недель) лечения. Если архивный материал недоступен, и только одно поражение поддается биопсии (и является единственным целевым поражением), следует проконсультироваться с медицинским монитором для определения приемлемости субъекта. Биопсия опухоли и опухолевой архивный материал должны быть пригодны для оценки биомаркеров, как описано в Лабораторном руководстве.
9. Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать адекватную контрацепцию (определение приведено ниже) до включения в исследование и должны согласиться продолжать использовать адекватную контрацепцию с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Примечание. Варианты адекватной контрацепции с частотой неудач

Критерий исключения:

1. Имеются известные метастазы в центральную нервную систему.
2. Нестабильная стенокардия, клинически значимая сердечная аритмия, застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или удлиненный интервал QT с коррекцией (QTc) более 470 мс.
3. Получение лечения любым лекарством, вызывающим удлинение интервала QT, в течение 7 дней после включения в исследование.
4. Имели предшествующее системное химиотерапевтическое лечение или экспериментальные методы с периодом полувыведения ≤ 5 (t1/2) или 4 недели, в зависимости от того, что короче, до начала лечения Andes 1537 или те, кто не оправился от побочных эффектов, степени 2 или выше, таких терапии (кроме алопеции).
5. Перенесли серьезную операцию ≤ 2 недель до начала лечения Andes-1537 или не оправились от побочных эффектов такой операции.
6. Беременны или кормите грудью.
7. Имели тромбоз глубоких вен (ТГВ) или венозную тромбоэмболию в течение 6 недель после включения в исследование. Пациенты допускаются к участию в исследовании, если они получают антикоагулянтную терапию, которая, как считается, находится в терапевтическом диапазоне, и стабильны в течение ≥ 4 недель до включения в исследование.
8. Имеют активное неконтролируемое кровотечение или известное нарушение свертываемости крови.
9. Наличие каких-либо серьезных или нестабильных сопутствующих системных состояний, несовместимых с данным клиническим исследованием, включая, помимо прочего, злоупотребление психоактивными веществами, психические расстройства или неконтролируемые интеркуррентные заболевания (включая активную инфекцию), артериальный тромбоз или симптоматическую легочную эмболию.
10. Иметь известную чувствительность к любому из компонентов Andes-1537.
11. Не могут или не хотят следовать инструкциям и требованиям протокола.
12. Получили более 2 предыдущих линий системного противоопухолевого лечения, включающего химиотерапевтические средства, таргетную терапию или иммунотерапию, которые считаются стандартными методами лечения для типа опухоли, имеющейся у пациента.