Studie med Andes-1537 hos pasienter med spesifikke typer avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18 år eller eldre.
2. Kan forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før enhver studierelatert vurdering eller prosedyre, og er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

3. Pasienter med dokumentert patologisk bevis på avanserte, ikke-opererbare solide svulster som, etter deres behandlende leges oppfatning, er refraktære eller har mislykket standardbehandling og anses som ikke-kvalifiserte eller intolerante for videre behandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, vil bli registrert. i begge stadier av studien i følgende 4 krefttypespesifikke kohorter:

   • Galleblære- og galleveiskreft: Histologisk bekreftet stadium 4 eller uoperabelt stadium 3b galleveis- og galleblæreadenokarsinom med residiverende, refraktær eller progressiv sykdom, som ikke tåler eller anses som resistent mot platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom som cis-platina og gemcitabin.
   • Livmorhalskreft: Histologisk bekreftet stadier 4 eller 3b livmorhalskreft med residiverende, refraktær eller progressiv sykdom, som ikke tåler eller anses som resistent mot platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom som cis-platina/karboplatin og paklitaksel.
   • Gastrisk kreft: Histologisk bekreftet stadium 4 eller tilbakevendende gastrisk adenokarsinom med residiverende, refraktær eller progressiv sykdom, som ikke tåler eller har progrediert etter første og andre linje kombinert kjemoterapiregimer som inneholder Epirubicin, cisplatin, fluorouracil (5-FU)/leucovorin, iroksalikanin, iroksalikanin og/eller docetaxel. Pasienter med Her2Neu positiv kreft vil ikke være kvalifisert.
   • Bukspyttkjertelkreft: Histologisk bekreftet stadium 4 eller tilbakevendende adenokarsinom i bukspyttkjertelen med residiverende, refraktær eller progressiv sykdom, som ikke tåler eller anses som resistent mot kombinert behandling med leukovorin kalsium, 5-FU, irinotekan og oksaliplatin (FOLFIRINOX) eller gemcitabin, avhengig av kjemoterapi. alder og prestasjonsstatus.
   • Kolorektal kreft: Histologisk bekreftet stadium IV kolorektalt adenokarsinom med residiverende, refraktær eller progressiv sykdom, som ikke tåler eller anses som resistent mot kombinert behandling med fluoropyrimidiner og/eller oksaliplatin og/eller irinotekan og/eller epidermal vekstfaktor-1 (EGF1) (avhengig av molekylær profil) enten som enkeltmiddel eller i kombinasjonsterapi, avhengig av onkologens beslutning. Pasienter med Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) - Neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) villtype bør ha progrediert etter cetuximab eller panitunumab med mindre kontraindisert eller ikke tilgjengelig.
4. Har målbar sykdom ved RECIST.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≥ 1.
6. Ha forventet levealder ≥ 12 uker som bedømt av etterforskeren.

7. Ha tilstrekkelig organfunksjon, bekreftet av følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 3 dager før første behandling:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L
   • Aspartataminotransaminase (AST) og alaninaminotransaminase (ALT) ≥ 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN kan vurderes å delta hvis estimert eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min)
   • Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ULN hvis ikke på antikoagulasjonsbehandling (pasienter som får antikoagulasjonsbehandling må være innenfor det terapeutiske området og stabile i ≥ 4 uker før studiestart)
8. Pasienter med tilgjengelig tumorvev, mottakelig for biopsier gjennom prosedyrer som koloskopi, endoskopi, endocervikal biopsi (blant andre), må gi samtykke til to biopsier gjennom hele studien, for å analysere tumorbiomarkører. Den første tumorbiopsien vil bli utført hos disse pasientene innen en tidsramme på 28 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet Andes-1537. Alternativt kan patologisk arkivert materiale brukes dersom biopsien ble samlet inn innen en periode på to måneder før behandlingsstart og uten kreftbehandling siden innsamlingsdatoen. Den andre biopsien vil bli utført etter 2 sykluser (8 uker) med behandling. Hvis intet arkivmateriale er tilgjengelig, og bare én lesjon er tilgjengelig for biopsi (og er den eneste mållesjonen), bør den medisinske overvåkeren konsulteres for emnet. Tumorbiopsier og tumorarkivmateriale må være egnet for biomarkørvurdering som beskrevet i Laboratoriemanualen.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og bruke adekvat prevensjon (definert nedenfor) før studiestart og må godta å fortsette å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Merk: Alternativer for adekvat prevensjon med en feilrate på

Ekskluderingskriterier:

1. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet.
2. Har ustabil angina, klinisk signifikant hjertearytmi, New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, eller forlenget QT-intervallkorrigert (QTc)-bølge på over 470 ms.
3. Motta behandling med alle medisiner som er kjent for å gi QT-forlengelse innen 7 dager etter studiestart.
4. Har hatt tidligere systemiske kjemoterapibehandlinger eller undersøkelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider (t1/2) eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av behandling med Andes 1537 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger, grad 2 eller høyere, av slike terapi (unntatt alopecia).
5. Har hatt større operasjoner ≤ 2 uker før behandlingsstart med Andes-1537 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik operasjon.
6. Er gravid eller ammer.
7. Har hatt dyp venetrombose (DVT) eller venøs tromboemboli innen 6 uker etter studiestart. Pasienter har tillatelse til å delta i studien hvis de får antikoagulasjonsbehandling som anses å være innenfor det terapeutiske området og er stabile i ≥ 4 uker før studiestart.
8. Har aktiv ukontrollert blødning eller en kjent blødningsforstyrrelse.
9. Har noen alvorlige eller ustabile samtidige systemiske tilstander som er uforenlige med denne kliniske studien, inkludert men ikke begrenset til rusmisbruk, psykiatriske forstyrrelser eller ukontrollert interkurrent sykdom (inkludert aktiv infeksjon), arteriell trombose eller symptomatisk lungeemboli.
10. Har en kjent følsomhet for noen av komponentene i Andes-1537.
11. Er ute av stand til eller villige til å følge protokollinstruksjoner og krav.
12. Har mottatt mer enn 2 tidligere linjer med systemisk antineoplastisk behandling som inkluderer kjemoterapeutiske midler, målterapier eller immunterapi som anses som standardbehandlinger for den typen svulst som pasienten har.