Estudo com Andes-1537 em pacientes com tipos específicos de tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres maiores de 18 anos.
2. Pode entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer avaliação ou procedimento relacionado ao estudo e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

3. Serão inscritos pacientes com evidência patológica documentada de tumores sólidos irressecáveis ​​avançados que são, na opinião de seu médico, refratários ou falharam na terapia padrão e são considerados não elegíveis ou intolerantes a terapia adicional, ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível em ambos os estágios do estudo nas 4 coortes específicas de tipo de câncer a seguir:

   • Câncer de Vesícula Biliar e Trato Biliar: Estágio 4 histologicamente confirmado ou estágio 3b irressecável do trato biliar e adenocarcinoma da vesícula biliar com doença recidivante, refratária ou progressiva, que não pode tolerar ou é considerado resistente à quimioterapia à base de platina para doença avançada, como cisplatina e gencitabina.
   • Câncer cervical: câncer cervical estágio 4 ou 3b confirmado histologicamente com doença recidivante, refratária ou progressiva, que não pode tolerar ou é considerado resistente à quimioterapia à base de platina para doença avançada, como cisplatina/carboplatina e paclitaxel.
   • Câncer Gástrico: Estágio 4 histologicamente confirmado ou adenocarcinoma gástrico recorrente com doença recidivante, refratária ou progressiva, que não pode tolerar ou progrediu após regimes quimioterápicos combinados de primeira e segunda linha contendo Epirrubicina, cisplatina, fluorouracil (5-FU)/ leucovorina, oxaliplatina, irinotecano e/ou docetaxel. Pacientes com câncer Her2Neu positivo não serão elegíveis.
   • Câncer pancreático: estágio 4 confirmado histologicamente ou adenocarcinoma pancreático recorrente com doença recidivante, refratária ou progressiva, que não tolera ou é considerado resistente ao tratamento combinado com leucovorina cálcica, 5-FU, irinotecano e oxaliplatina (FOLFIRINOX) ou quimioterapia à base de gencitabina, dependendo da idade e estado de desempenho.
   • Câncer Colorretal: Adenocarcinoma colorretal de Estágio IV confirmado histologicamente com doença recidivante, refratária ou progressiva, que não tolera ou é considerado resistente ao tratamento combinado com fluoropirimidinas e/ou oxaliplatina e/ou irinotecano e/ou inibidores do Fator de Crescimento Epidérmico-1 (EGF1). (dependendo do perfil molecular) como agente único ou em terapia combinada, dependendo da decisão do oncologista. Pacientes com homólogo de oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten (KRAS) - Neuroblastoma RAS Viral Oncogene Homólogo (NRAS) tipo selvagem devem ter progredido após cetuximabe ou panitunumabe, a menos que contraindicado ou não disponível.
4. Ter doença mensurável pelo RECIST.
5. Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1.
6. Ter expectativa de vida ≥ 12 semanas, conforme julgado pelo investigador.

7. Ter função orgânica adequada, confirmada pelos seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 3 dias antes do primeiro tratamento:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L
   • Aspartato aminotransaminase (AST) e alanina aminotransaminase (ALT) ≥ 2,5 × limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 × LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (pacientes com creatinina > 1,5 x LSN podem ser considerados para participar se o clearance de creatinina estimado ou medido for ≥ 60 mL/min)
   • Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 LSN se não estiver em terapia anticoagulante (pacientes recebendo terapia anticoagulante devem estar na faixa terapêutica e estáveis ​​por ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo)
8. Pacientes com tecido tumoral acessível, susceptíveis a biópsias por meio de procedimentos como colonoscopia, endoscopia, biópsia endocervical (entre outros), são obrigados a dar consentimento para duas biópsias ao longo do estudo, para análise de biomarcadores tumorais. A primeira biópsia do tumor será realizada nesses pacientes em um período de 28 dias antes da administração inicial do produto experimental Andes-1537. Alternativamente, pode ser usado material patológico arquivado, se a biópsia foi coletada em um período de dois meses antes do início do tratamento e sem tratamento anti-câncer realizado desde a data da coleta. A segunda biópsia será realizada após 2 ciclos (8 semanas) de tratamento. Se nenhum material de arquivo estiver disponível e apenas uma lesão for passível de biópsia (e for a única lesão-alvo), o Monitor Médico deve ser consultado para elegibilidade do sujeito. As biópsias tumorais e o material de arquivo tumoral devem ser adequados para a avaliação de biomarcadores, conforme descrito no Manual do Laboratório.
9. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo e estar usando contracepção adequada (definido abaixo) antes da entrada no estudo e devem concordar em continuar a usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Nota: Opções para contracepção adequada com uma taxa de falha de

Critério de exclusão:

1. Têm metástases conhecidas no sistema nervoso central.
2. Tem angina instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association ou onda prolongada do intervalo QT corrigido (QTc) superior a 470 ms.
3. Receber tratamento com qualquer medicamento conhecido por produzir prolongamento do intervalo QT dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
4. Tiveram tratamentos anteriores de quimioterapia sistêmica ou modalidades de investigação ≤ 5 meias-vidas (t1/2) ou 4 semanas, o que for menor, antes de iniciar o tratamento com Andes 1537 ou que não se recuperaram de efeitos colaterais, grau 2 ou superior, de tais terapia (exceto alopecia).
5. Tiveram cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o tratamento com Andes-1537 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal cirurgia.
6. Está grávida ou amamentando.
7. Tiveram trombose venosa profunda (TVP) ou tromboembolismo venoso dentro de 6 semanas após a entrada no estudo. Os pacientes podem entrar no estudo se estiverem recebendo terapia anticoagulante considerada dentro da faixa terapêutica e estiverem estáveis ​​por ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo.
8. Tiver sangramento ativo descontrolado ou um distúrbio hemorrágico conhecido.
9. Tiver quaisquer condições sistêmicas concomitantes graves ou instáveis ​​que sejam incompatíveis com este estudo clínico, incluindo, entre outros, abuso de substâncias, distúrbios psiquiátricos ou doença intercorrente descontrolada (incluindo infecção ativa), trombose arterial ou embolia pulmonar sintomática.
10. Ter sensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do Andes-1537.
11. Não conseguem ou não querem seguir as instruções e requisitos do protocolo.
12. Ter recebido mais de 2 linhas anteriores de tratamento antineoplásico sistêmico que inclui agentes quimioterápicos, terapias-alvo ou imunoterapia consideradas como tratamentos padrão para o tipo de tumor que o paciente possui.