Studie met Andes-1537 bij patiënten met specifieke soorten gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
2. Kan een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan een studiegerelateerde beoordeling of procedure, en kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

3. Patiënten met gedocumenteerd pathologisch bewijs van gevorderde inoperabele solide tumoren die, naar de mening van hun behandelend arts, refractair zijn of bij wie standaardtherapie heeft gefaald en die niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor verdere therapie, of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is, zullen worden ingeschreven in beide stadia van de studie in de volgende 4 kankertypespecifieke cohorten:

   • Galblaas- en galwegkanker: histologisch bevestigd stadium 4 of inoperabel stadium 3b galweg- en galblaasadenocarcinoom met recidiverende, refractaire of progressieve ziekte, die niet kan verdragen of resistent wordt geacht voor op platina gebaseerde chemotherapie voor gevorderde ziekte zoals cis-platina en gemcitabine.
   • Baarmoederhalskanker: Histologisch bevestigde stadium 4 of 3b baarmoederhalskanker met recidiverende, refractaire of progressieve ziekte, die niet kan verdragen of resistent wordt geacht tegen op platina gebaseerde chemotherapie voor gevorderde ziekte zoals cis-platina/carboplatine en paclitaxel.
   • Maagkanker: histologisch bevestigd stadium 4 of recidiverend adenocarcinoom van de maag met recidiverende, refractaire of progressieve ziekte, die niet kan verdragen of progressie heeft vertoond na eerste- en tweedelijns gecombineerde chemotherapieregimes met epirubicine, cisplatine, fluorouracil (5-FU)/leucovorine, oxaliplatine, irinotecan en/of docetaxel. Patiënten met Her2Neu-positieve kanker komen niet in aanmerking.
   • Pancreaskanker: Histologisch bevestigd stadium 4 of recidiverend adenocarcinoom van de alvleesklier met recidiverende, refractaire of progressieve ziekte, die een gecombineerde behandeling met leucovorinecalcium, 5-FU, irinotecan en oxaliplatine (FOLFIRINOX) of op gemcitabine gebaseerde chemotherapie niet kan verdragen, afhankelijk van leeftijd en prestatiestatus.
   • Colorectale kanker: histologisch bevestigd stadium IV colorectaal adenocarcinoom met recidiverende, refractaire of progressieve ziekte, die de gecombineerde behandeling met fluoropyrimidines en/of oxaliplatine en/of irinotecan en/of epidermale groeifactor-1 (EGF1)-remmers niet kan verdragen of als resistent wordt beschouwd (afhankelijk van het moleculaire profiel) als monotherapie of in combinatietherapie, afhankelijk van de beslissing van de behandelend oncoloog. Patiënten met Kirsten rattensarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS) - Neuroblastoom RAS Viraal oncogeen homoloog (NRAS) wildtype zou progressie moeten hebben vertoond na cetuximab of panitunumab, tenzij gecontra-indiceerd of niet beschikbaar.
4. Heb meetbare ziekte door RECIST.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≥ 1.
6. Een levensverwachting van ≥ 12 weken hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

7. Een adequate orgaanfunctie hebben, bevestigd door de volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 3 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
   • Aspartaataminotransaminase (ASAT) en alanineaminotransaminase (ALAT) ≥ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Serum totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN (patiënten met creatinine > 1,5 x ULN kunnen worden overwogen om deel te nemen als geschatte of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min)
   • Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 ULN indien niet op antistollingstherapie (patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten binnen het therapeutisch bereik zijn en stabiel zijn gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
8. Patiënten met toegankelijk tumorweefsel, vatbaar voor biopsieën door middel van procedures zoals colonoscopie, endoscopie, endocervicale biopsie (onder andere), moeten toestemming geven voor twee biopsieën tijdens het onderzoek om tumorbiomarkers te analyseren. De eerste tumorbiopsie zal bij deze patiënten worden uitgevoerd in een tijdsbestek van 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct Andes-1537. Als alternatief kan pathologisch gearchiveerd materiaal worden gebruikt, als de biopsie is afgenomen binnen een periode van twee maanden voorafgaand aan de start van de behandeling en er sinds de afnamedatum geen kankerbehandeling is uitgevoerd. De tweede biopsie wordt uitgevoerd na 2 cycli (8 weken) behandeling. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is en slechts één laesie vatbaar is voor biopsie (en dit de enige laesie is), moet de medische monitor worden geraadpleegd om te controleren of de proefpersoon in aanmerking komt. Tumorbiopten en tumorarchiefmateriaal moeten geschikt zijn voor biomarkerbeoordeling zoals beschreven in de Laboratoriumhandleiding.
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en geschikte anticonceptie gebruiken (hieronder gedefinieerd) voordat ze aan de studie beginnen en ze moeten ermee instemmen om door te gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf de start van de studie tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: opties voor adequate anticonceptie met een faalpercentage van

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
2. U heeft onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, New York Heart Association klasse 3 of 4 congestief hartfalen of een verlengd QT-interval gecorrigeerde (QTc) golf van meer dan 470 ms.
3. Binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een behandeling ondergaan met elk medicijn waarvan bekend is dat het QT-verlenging veroorzaakt.
4. Eerdere systemische chemotherapiebehandelingen of onderzoeksmodaliteiten ≤ 5 halfwaardetijden (t1/2) of 4 weken, welke korter is, hebben gehad voorafgaand aan het starten van de behandeling met Andes 1537 of die niet hersteld zijn van bijwerkingen, graad 2 of hoger, van dergelijke therapie (behalve alopecia).
5. een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voor aanvang van de behandeling met Andes-1537 of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke operatie.
6. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
7. Diepveneuze trombose (DVT) of veneuze trombo-embolie hebben gehad binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek. Patiënten mogen deelnemen aan het onderzoek als ze antistollingstherapie krijgen die binnen het therapeutische bereik wordt geacht en stabiel zijn gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Heb een actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsaandoening.
9. Ernstige of onstabiele bijkomende systemische aandoeningen hebben die onverenigbaar zijn met deze klinische studie, inclusief maar niet beperkt tot middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of ongecontroleerde bijkomende ziekte (inclusief actieve infectie), arteriële trombose of symptomatische longembolie.
10. Een bekende gevoeligheid hebben voor een van de componenten van Andes-1537.
11. Zijn niet in staat of niet bereid om de instructies en vereisten van het protocol op te volgen.
12. Meer dan 2 eerdere lijnen van systemische antineoplastische behandeling hebben gekregen, waaronder chemotherapeutische middelen, doeltherapieën of immunotherapie die worden beschouwd als standaardbehandelingen voor het type tumor dat de patiënt heeft.