Prebiotika pro pacienty s poraněním míchy s dysfunkcí střev a močového měchýře

Poranění míchy (SCI) je život měnící neurologická diagnóza, která postihuje více tělesných systémů. Infekce močových cest (UTI) jsou téměř univerzální komplikací SCI s dysfunkcí močového měchýře a významnou příčinou morbidity u pacientů s SCI. Recidivující infekce močových cest vyžaduje několik cyklů antibiotické terapie, což zvyšuje výskyt multirezistentních bakterií. Zatímco kurativní antibiotická terapie je přechodně účinná, recidivy jsou časté a kolonizace močového měchýře je po SCI nevyhnutelná kvůli zhoršené schopnosti vyprázdnit měchýř. Metaanalýza SCI a UTI ukázala, že neexistují žádné důkazy, které by podporovaly použití profylaktických antibiotik. Ačkoli přesný mechanismus účinku není plně objasněn, téměř všechny UTI jsou způsobeny bakteriemi ze střeva. Řešení zhoršené funkce střev u pacientů s SCI by tedy nejen zlepšilo tento vysilující stav, ale také by snížilo UTI a potřebu antibiotické terapie.

Vzhledem k tomu, že prebiotika jsou metabolizována bakteriemi v tlustém střevě a jejich vedlejší produkty podporují střevní peristaltiku a mohou zmírňovat zácpu, mohla by představovat účinnou možnost léčby dysfunkce střev u pacientů s SCI. Cílem studie je zlepšit motilitu střev u pacientů s SCI s neurogenním poškozením střev pomocí 2'-O-fukosyllaktózy a lakto-N-neotetraózy, nových cukrů oligosacharidů z lidského mléka (HMO), u kterých již bylo prokázáno, že velmi specificky modulují střevní bakterie. Ve střevě by HMO vyvolalo nárůst bifidobakterií, které by dále produkovaly mastné kyseliny s krátkým řetězcem, které stimulují motilitu střev a další prospěšné bakterie.

Hlavní řešitel/sponzor otestuje tento potenciál v pilotní klinické studii se směsí HMO, která prokázala, že podporuje bifidobakterie (Ellison 2016). Tyto HMO sloučeniny se strukturálně liší od méně čistých, rostlinných nebo hovězích mléčných prebiotik, které se v současnosti používají v jiných aplikacích u lidí, a jsou to bezpečné, dobře tolerované látky potravinářské kvality. Bylo prokázáno, že změkčují stolici u zdravých dospělých a snižují zácpu; proto se očekává, že budou pozitivně ovlivňovat kvalitu života pacientů s neurogenním střevem a močovým měchýřem zlepšením motility střev a také snížením související komorbidity recidivujících infekcí močových cest. Studie bude shromažďovat data na vzorku až 60 pacientů s SCI a skóre neurogenní dysfunkce střev >13.

Hlavní zkoušející/sponzor posoudí účinky HMO na kvalitu života, složení střevních bakterií, motilitu střev a související komorbidity, jako jsou infekce močových cest (UTI). V dlouhodobějším horizontu se očekává snížení výskytu UTI v důsledku sníženého zatížení patogeny; v důsledku toho snížit používání antibiotik a množství bakterií rezistentních vůči lékům. Pokud bude studie úspěšná, výsledky naznačující její význam by mohly být předány týmu vrcholového vedení přijímající nemocnice, aby byl považován za potenciální nástroj řízení v péči o pacienty s SCI.

Tato studie vyhodnotí vzorky stolice a moči ve čtyřech časových bodech pro mikrobiom a další analýzy na začátku, 4 týdny, 8 týdnů (přibližně 2 měsíce) a 12 týdnů (přibližně 3 měsíce) od data zahájení studie. Před zahájením léčby a v 8. a 12. týdnu koordinátor výzkumu (zaslepený vůči randomizaci) vyhodnotí pacienty pomocí různých dotazníků týkajících se střev, močového měchýře a kvality života během návštěv kliniky, doma nebo prostřednictvím telefonického rozhovoru.

Bude zdokumentován typ, úroveň a úplnost poranění a typ dysfunkce střev a močového měchýře (horní nebo dolní motorický neuron) bude klasifikován a v případě potřeby aktualizován při každé osobní návštěvě. Každý účastník obdrží instrukce a studijní plán.

Dodržování protokolu bude testováno prostřednictvím počtu produktů a rozhovorů při každé následné návštěvě. Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí standardizovaných formulářů pro kazuistiku při každé návštěvě. Studijní návštěvy mohou být osobní nebo telefonické. Účastníci budou vyzváni, aby jakékoli události, které mohou zažít, hlásili přímo koordinátorovi.

Účastníci, kteří odvolají souhlas s pokračováním léčby, budou vyzváni, aby podstoupili plánovaná vyšetření. Stažení na žádost vyšetřovatelů nebo zdravotnického personálu může zahrnovat, ale není omezeno na:

1. Příznaky jsou považovány za potenciálně související s produktem studie
2. Nová diagnóza vylučovacích kritérií;
3. Nepřijatelné vedlejší účinky;
4. Smrt

Předpokládaná doba dokončení náboru: Průměrně 53 týdnů, přibližně 12 měsíců