Prebiotica voor patiënten met ruggenmergletsel met darm- en blaasdisfunctie

Ruggenmergletsel (SCI) is een levensveranderende neurologische diagnose die meerdere lichaamssystemen beïnvloedt. Urineweginfecties (UTI's) zijn bijna een universele complicatie van SCI met blaasdisfunctie en een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij mensen met SCI. Terugkerende urineweginfecties vereisen meerdere kuren met antibiotica, waardoor de incidentie van multiresistente bacteriën toeneemt. Hoewel curatieve antibiotische therapie tijdelijk effectief is, komen recidieven vaak voor en is kolonisatie van de blaas onvermijdelijk na dwarslaesie vanwege een verminderd vermogen om de blaas te ledigen. Meta-analyse van SCI en UTI heeft aangetoond dat er geen bewijs is om het gebruik van profylactische antibiotica te ondersteunen. Hoewel het exacte werkingsmechanisme niet volledig wordt begrepen, worden bijna alle urineweginfecties veroorzaakt door bacteriën uit de darm. Daarom zou het aanpakken van de verminderde darmfunctie bij SCI-patiënten niet alleen deze slopende aandoening verbeteren, maar ook UTI's en de behoefte aan antibiotische therapie verminderen.

Omdat prebiotica worden gemetaboliseerd door bacteriën in de dikke darm en hun bijproducten de darmperistaltiek bevorderen en constipatie kunnen verlichten, kunnen ze een effectieve optie zijn om darmstoornissen bij dwarslaesiepatiënten te behandelen. Het doel van de studie is om de darmmotiliteit te verbeteren bij SCI-patiënten met neurogene darmstoornissen door gebruik te maken van 2'-O-fucosyllactose en lacto-N-neotetraose, nieuwe moedermelk-oligosaccharide (HMO)-suikers waarvan al is aangetoond dat ze heel specifiek darmbacteriën moduleren. In de darm zou de HMO een toename van bifidobacteriën veroorzaken, die verder vetzuren met een korte keten zouden produceren, zodat de darmmotiliteit en andere gunstig beschouwde bacteriën worden gestimuleerd.

De hoofdonderzoeker/sponsor zal dit potentieel testen in een klinische pilotstudie met een HMO-mix waarvan is aangetoond dat het bifidobacteriën bevordert (Ellison 2016). Deze HMO-verbindingen verschillen structureel van de minder zuivere prebiotica op basis van plantaardige of runderzuivel die momenteel in andere menselijke toepassingen worden gebruikt, en zijn veilige, goed verdragen stoffen van voedingskwaliteit. Het is aangetoond dat ze de ontlasting bij gezonde volwassenen verzachten en constipatie verminderen; daarom wordt verwacht dat ze een positieve invloed zullen hebben op de kwaliteit van leven van neurogene darm- en blaaspatiënten door de darmmotiliteit te verbeteren en ook de daarmee gepaard gaande comorbiditeit van recidiverende urineweginfecties te verminderen. De studie zal gegevens verzamelen over een steekproef van maximaal 60 patiënten met dwarslaesie en neurogene darmdisfunctiescores van> 13.

De hoofdonderzoeker/sponsor beoordeelt de effecten van de HMO op de kwaliteit van leven, de samenstelling van de darmbacteriën, de darmmotiliteit en de bijbehorende comorbiditeiten zoals urineweginfecties (UTI's). Op de langere termijn zal dit naar verwachting het optreden van urineweginfecties verminderen als gevolg van een verminderde belasting van pathogenen; dientengevolge het antibioticagebruik en de niveaus van resistente bacteriën te verminderen. Als de studie succesvol is, kunnen de resultaten die de betekenis ervan schetsen, worden doorgestuurd naar het senior managementteam van het aanwervende ziekenhuis om te worden beschouwd als een potentieel managementinstrument bij de zorg voor patiënten met SCI.

Deze studie beoordeelt fecale en urinemonsters op vier tijdstippen voor microbioom en andere analyses bij baseline, 4 weken, 8 weken (ongeveer 2 maanden) en 12 weken (ongeveer 3 maanden) vanaf de startdatum van het onderzoeksproduct. Voorafgaand aan de start van hun behandeling, en in week 8 en 12, zal de onderzoekscoördinator (geblindeerd voor de randomisatie) patiënten beoordelen met behulp van verschillende darm-, blaas- en kwaliteit van leven-vragenlijsten tijdens kliniekbezoeken, thuis of via een telefonisch interview.

Het type, niveau en volledigheid van de verwonding zal worden gedocumenteerd en het type darm- en blaasdisfunctie (bovenste of onderste motorneuron) zal worden geclassificeerd en, indien nodig, bijgewerkt bij elk persoonlijk bezoek. Elke deelnemer krijgt instructies en een studieschema.

Naleving van het protocol zal worden getest door middel van producttelling en interviews bij elk vervolgbezoek. Bijwerkingen worden bij elk bezoek beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde casusrapportformulieren. Studiebezoeken kunnen persoonlijk of telefonisch zijn. Deelnemers worden aangemoedigd om eventuele gebeurtenissen rechtstreeks aan de coördinator te melden.

Deelnemers die hun toestemming om de behandeling voort te zetten intrekken, zullen worden aangemoedigd om de geplande beoordelingen te ondergaan. Intrekking op verzoek van onderzoekers of medisch personeel kan omvatten, maar is niet beperkt tot:

1. Symptomen worden geacht mogelijk gerelateerd te zijn aan het onderzoeksproduct
2. Nieuwe diagnose van uitsluitingscriteria;
3. Onaanvaardbare bijwerkingen;
4. Dood

Geschatte tijd om de werving te voltooien: gemiddeld 53 weken, ongeveer 12 maanden