Prebiotici per pazienti con lesioni al midollo spinale con disfunzione intestinale e vescicale

La lesione del midollo spinale (SCI) è una diagnosi neurologica che cambia la vita e che colpisce più sistemi del corpo. Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono quasi una complicanza universale della LM con disfunzione della vescica e una causa significativa di morbilità in quelli con LM. Le IVU ricorrenti richiedono più cicli di terapia antibiotica, aumentando l'incidenza di batteri multiresistenti. Mentre la terapia antibiotica curativa è transitoriamente efficace, le recidive sono frequenti e la colonizzazione della vescica è inevitabile dopo la LM a causa di una ridotta capacità di svuotare la vescica. La meta-analisi di SCI e UTI ha mostrato che non ci sono prove a sostegno dell'uso di antibiotici profilattici. Sebbene l'esatto meccanismo d'azione non sia completamente compreso, quasi tutte le IVU sono causate da batteri dell'intestino. Pertanto, affrontare la compromissione della funzione intestinale nei pazienti con LM non solo migliorerebbe questa condizione debilitante, ma ridurrebbe anche le infezioni delle vie urinarie e la necessità di una terapia antibiotica.

Poiché i prebiotici sono metabolizzati dai batteri nel colon e i loro sottoprodotti promuovono la peristalsi intestinale e possono alleviare la stitichezza, potrebbero rappresentare un'opzione efficace per trattare la disfunzione intestinale nei pazienti con LM. Lo scopo dello studio è migliorare la motilità intestinale nei pazienti con LM con disturbi intestinali neurogenici utilizzando 2'-O-fucosillattosio e latto-N-neotetraosio, nuovi oligosaccaridi del latte umano (HMO) che hanno già dimostrato di modulare in modo molto specifico i batteri intestinali. Nell'intestino, l'HMO indurrebbe un aumento dei bifidobatteri, che produrrebbero ulteriormente acidi grassi a catena corta tali da stimolare la motilità intestinale e altri batteri considerati benefici.

Il Principal Investigator/Sponsor testerà questo potenziale in uno studio clinico pilota con una miscela di HMO che ha dimostrato di promuovere i bifidobatteri (Ellison 2016). Questi composti HMO sono strutturalmente diversi dai prebiotici meno puri, a base di prodotti lattiero-caseari vegetali o bovini attualmente utilizzati in altre applicazioni umane, e sono sostanze sicure, ben tollerate e di grado alimentare. È stato dimostrato che ammorbidiscono le feci negli adulti sani e riducono la stitichezza; pertanto, si prevede che avranno un impatto positivo sulla qualità della vita dei pazienti neurogeni dell'intestino e della vescica, migliorando la motilità intestinale e riducendo anche la comorbilità associata alle infezioni ricorrenti del tratto urinario. Lo studio raccoglierà dati su un campione di un massimo di 60 pazienti con LM e punteggi di disfunzione intestinale neurogenica >13.

Il Principal Investigator/Sponsor valuterà gli effetti dell'HMO sulla qualità della vita, la composizione batterica intestinale, la motilità intestinale e le comorbilità associate come le infezioni del tratto urinario (UTI). A lungo termine si prevede che ciò ridurrà l'insorgenza di IVU a causa del ridotto carico di agenti patogeni; di conseguenza, ridurre l'uso di antibiotici e i livelli di batteri resistenti ai farmaci. Se lo studio avrà esito positivo, i risultati che ne delineano l'importanza potrebbero essere inoltrati al gruppo dirigente senior presso l'ospedale di reclutamento per essere considerato come un potenziale strumento di gestione nella cura dei pazienti con SCI.

Questo studio valuterà i campioni fecali e di urina in quattro punti temporali per il microbioma e altre analisi al basale, 4 settimane, 8 settimane (circa 2 mesi) e 12 settimane (circa 3 mesi) dalla data di inizio del prodotto in studio. Prima di iniziare il loro trattamento, e alle settimane 8 e 12, il coordinatore della ricerca (cieco rispetto alla randomizzazione) valuterà i pazienti utilizzando vari questionari sull'intestino, sulla vescica e sulla qualità della vita durante le visite cliniche, a casa o tramite intervista telefonica.

Il tipo, il livello e la completezza della lesione saranno documentati e il tipo di disfunzione intestinale e vescicale (motoneurone superiore o inferiore) sarà classificato e, se necessario, aggiornato ad ogni visita di persona. Ad ogni partecipante verranno fornite le istruzioni e il programma di studio.

La conformità al protocollo sarà testata attraverso il conteggio dei prodotti e le interviste ad ogni visita di follow-up. Gli effetti collaterali saranno valutati utilizzando moduli di case report standardizzati ad ogni visita. Le visite di studio possono essere di persona o per telefono. I partecipanti saranno incoraggiati a segnalare eventuali eventi che potrebbero verificarsi direttamente al coordinatore.

I partecipanti che revocano il consenso a continuare i trattamenti, saranno incoraggiati a sottoporsi alle valutazioni pianificate. Il ritiro su richiesta degli investigatori o del personale medico può includere, ma non è limitato a:

1. I sintomi sono considerati potenzialmente correlati al prodotto in studio
2. Nuova diagnosi dei criteri di esclusione;
3. Effetti collaterali inaccettabili;
4. Morte

Tempo stimato per completare il reclutamento: in media 53 settimane, circa 12 mesi