Prébiotiques pour les patients atteints de lésions médullaires et de dysfonctionnement intestinal et vésical

La lésion de la moelle épinière (SCI) est un diagnostic neurologique qui change la vie et qui affecte plusieurs systèmes corporels. Les infections des voies urinaires (IVU) sont une complication presque universelle des lésions médullaires avec dysfonctionnement de la vessie et une cause importante de morbidité chez les personnes atteintes de lésions médullaires. Les infections urinaires récurrentes nécessitent plusieurs cycles d'antibiothérapie, ce qui augmente l'incidence des bactéries multirésistantes. Bien que l'antibiothérapie curative soit efficace de manière transitoire, les récidives sont fréquentes et la colonisation vésicale est inévitable après une lésion médullaire en raison d'une altération de la capacité à vider la vessie. La méta-analyse de SCI et UTI a montré qu'il n'y a aucune preuve pour soutenir l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques. Bien que le mécanisme d'action exact ne soit pas entièrement compris, presque toutes les infections urinaires sont causées par des bactéries de l'intestin. Par conséquent, traiter la fonction intestinale altérée chez les patients atteints de lésion médullaire permettrait non seulement d'améliorer cette condition débilitante, mais également de réduire les infections urinaires et la nécessité d'une antibiothérapie.

Étant donné que les prébiotiques sont métabolisés par des bactéries dans le côlon et que leurs sous-produits favorisent le péristaltisme intestinal et peuvent soulager la constipation, ils pourraient représenter une option efficace pour traiter le dysfonctionnement intestinal chez les patients atteints de SCI. L'objectif de l'étude est d'améliorer la motilité intestinale chez les patients atteints de SCI présentant des troubles intestinaux neurogènes en utilisant le 2'-O-fucosyllactose et le lacto-N-néotétraose, de nouveaux sucres oligosaccharidiques du lait humain (HMO) dont il a déjà été démontré qu'ils modulent très spécifiquement les bactéries intestinales. Dans l'intestin, le HMO induirait une augmentation des bifidobactéries, qui produiraient en outre des acides gras à chaîne courte tels que la stimulation de la motilité intestinale et d'autres bactéries bénéfiques.

L'investigateur principal/commanditaire testera ce potentiel dans une étude clinique pilote avec un mélange HMO qui a montré qu'il favorise les bifidobactéries (Ellison 2016). Ces composés HMO sont structurellement différents des prébiotiques moins purs à base de produits laitiers végétaux ou bovins qui sont actuellement utilisés dans d'autres applications humaines, et sont des substances de qualité alimentaire sûres et bien tolérées. Il a été démontré qu'ils ramollissent les selles chez les adultes en bonne santé et réduisent la constipation; par conséquent, on s'attend à ce qu'ils aient un impact positif sur la qualité de vie des patients neurogènes de l'intestin et de la vessie en améliorant la motilité intestinale et en réduisant également la comorbidité associée des infections récurrentes des voies urinaires. L'étude recueillera des données sur un échantillon de jusqu'à 60 patients atteints de lésions médullaires et de scores de dysfonctionnement neurogène de l'intestin > 13.

Le chercheur principal/commanditaire évaluera les effets du HMO sur la qualité de vie, la composition bactérienne intestinale, la motilité intestinale et les comorbidités associées telles que les infections des voies urinaires (IVU). À plus long terme, cela devrait réduire l'occurrence des infections urinaires en raison de la charge pathogène réduite ; en conséquence, réduire l'utilisation d'antibiotiques et les niveaux de bactéries résistantes aux médicaments. Si l'étude réussit, les résultats soulignant son importance pourraient être transmis à l'équipe de direction de l'hôpital recruteur pour être considérés comme un outil de gestion potentiel dans la prise en charge des patients avec SCI.

Cette étude évaluera des échantillons fécaux et d'urine à quatre moments pour le microbiome et d'autres analyses au départ, 4 semaines, 8 semaines (environ 2 mois) et 12 semaines (environ 3 mois) à compter de la date de début du produit à l'étude. Avant de commencer leur traitement, et aux semaines 8 et 12, le coordinateur de recherche (en aveugle à la randomisation) évaluera les patients à l'aide de divers questionnaires sur l'intestin, la vessie et la qualité de vie lors de visites à la clinique, à domicile ou par entretien téléphonique.

Le type, le niveau et l'état complet de la blessure seront documentés, et le type de dysfonctionnement de l'intestin et de la vessie (motoneurone supérieur ou inférieur) sera classé et, si nécessaire, mis à jour à chaque visite en personne. Chaque participant recevra des instructions et un calendrier d'étude.

La conformité au protocole sera testée par le comptage des produits et des entretiens lors de chaque visite de suivi. Les effets secondaires seront évalués à l'aide de formulaires de rapport de cas standardisés à chaque visite. Les visites d'étude peuvent être en personne ou par téléphone. Les participants seront encouragés à signaler tout événement qu'ils pourraient vivre directement au coordinateur.

Les participants qui retirent leur consentement à poursuivre les traitements seront encouragés à se soumettre aux évaluations prévues. Le retrait à la demande des enquêteurs ou du personnel médical peut inclure, mais sans s'y limiter :

1. Les symptômes sont considérés comme potentiellement liés au produit à l'étude
2. Nouveau diagnostic des critères d'exclusion ;
3. Effets secondaires inacceptables ;
4. La mort

Temps estimé pour terminer le recrutement : 53 semaines en moyenne, environ 12 mois