Prebiootit selkäydinvammapotilaille, joilla on suolen ja virtsarakon toimintahäiriö

Selkäydinvamma (SCI) on elämää muuttava neurologinen diagnoosi, joka vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin. Virtsatieinfektiot (UTI) ovat lähes yleinen SCI:n komplikaatio, johon liittyy virtsarakon toimintahäiriö, ja merkittävä sairastuvuuden syy niillä, joilla on SCI. Toistuvat virtsatieinfektiot vaativat useita antibioottikuuria, mikä lisää useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien ilmaantuvuutta. Vaikka parantava antibioottihoito on ohimenevästi tehokasta, uusiutumiset ovat yleisiä ja virtsarakon kolonisaatio on väistämätöntä SCI:n jälkeen, koska virtsarakon tyhjennyskyky on heikentynyt. SCI:n ja UTI:n meta-analyysi on osoittanut, ettei ole todisteita profylaktisten antibioottien käytön tueksi. Vaikka tarkkaa vaikutusmekanismia ei täysin tunneta, lähes kaikki virtsatieinfektiot ovat suolistobakteerien aiheuttamia. Siksi heikentyneen suolen toiminnan hoitaminen SCI-potilailla ei ainoastaan ​​parantaisi tätä heikentävää tilaa, vaan myös vähentäisi virtsatieinfektioita ja antibioottihoidon tarvetta.

Koska paksusuolen bakteerit metaboloivat prebiootteja ja niiden sivutuotteet edistävät suoliston peristaltiikkaa ja voivat lievittää ummetusta, ne voivat olla tehokas vaihtoehto suoliston toimintahäiriöiden hoitoon SCI-potilailla. Tutkimuksen tavoitteena on parantaa suolen motiliteettia SCI-potilailla, joilla on neurogeeninen suolen vajaatoiminta, käyttämällä 2'-O-fukosyllaktoosia ja lakto-N-neotetraoosia, uusia ihmisen maidon oligosakkaridi (HMO) sokereita, joiden on jo osoitettu erittäin spesifisesti moduloivan suolistobakteereja. Suolistossa HMO aiheuttaisi bifidobakteerien lisääntymisen, mikä edelleen tuottaisi lyhytketjuisia rasvahappoja, jotka stimuloivat suolen motiliteettia ja muita hyödyllisiksi katsottuja bakteereja.

Päätutkija/sponsori testaa tätä potentiaalia kliinisessä pilottitutkimuksessa HMO-seoksella, jonka on osoitettu edistävän bifidobakteereja (Ellison 2016). Nämä HMO-yhdisteet eroavat rakenteellisesti vähemmän puhtaista kasvi- tai naudanmaitopohjaisista prebiooteista, joita tällä hetkellä käytetään muissa ihmissovelluksissa, ja ne ovat turvallisia, hyvin siedettyjä elintarvikelaatuisia aineita. Niiden on osoitettu pehmentävän terveiden aikuisten ulosteita ja vähentävän ummetusta; siksi niiden odotetaan vaikuttavan positiivisesti neurogeenisten suoli- ja virtsarakkopotilaiden elämänlaatuun parantamalla suolen motiliteettia ja vähentämällä myös toistuvien virtsatieinfektioiden samanaikaista sairautta. Tutkimuksessa kerätään tietoja jopa 60 potilaan otoksesta, joiden SCI ja neurogeenisen suolen toimintahäiriön pisteet ovat >13.

Päätutkija/sponsori arvioi HMO:n vaikutukset elämänlaatuun, suoliston bakteerikoostumukseen, suolen motiliteettiin ja niihin liittyviin samanaikaisiin sairauksiin, kuten virtsatieinfektioihin (UTI). Pidemmällä aikavälillä tämän odotetaan vähentävän virtsatieinfektioiden esiintymistä vähentyneen patogeenimäärän vuoksi; sen seurauksena vähentää antibioottien käyttöä ja lääkeresistenttien bakteerien määrää. Jos tutkimus onnistuu, sen merkitystä kuvaavat tulokset voitaisiin välittää rekrytointisairaalan ylimmälle johtoryhmälle, jotta sitä voidaan pitää mahdollisena johtamistyökaluna potilaiden hoidossa SCI:n kanssa.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan uloste- ja virtsanäytteitä neljänä ajankohtana mikrobiomi- ja muiden analyysien osalta lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 8 viikkoa (noin 2 kuukautta) ja 12 viikkoa (noin 3 kuukautta) tutkimustuotteen aloittamispäivästä. Ennen hoidon aloittamista sekä viikoilla 8 ja 12 tutkimuskoordinaattori (sokoutettu satunnaistukselle) arvioi potilaita erilaisilla suoli-, rakko- ja elämänlaatukyselyillä klinikkakäynneillä, kotona tai puhelinhaastattelulla.

Vamman tyyppi, taso ja täydellisyys dokumentoidaan, ja suolen ja virtsarakon toimintahäiriön tyyppi (ylempi tai alempi motorinen neuroni) luokitellaan ja tarvittaessa päivitetään jokaisella henkilökohtaisella käynnillä. Jokaiselle osallistujalle annetaan ohjeet ja opiskeluaikataulu.

Protokollan noudattaminen testataan tuotemäärällä ja haastatteluilla jokaisella seurantakäynnillä. Sivuvaikutuksia arvioidaan standardoiduilla tapausraporttilomakkeilla jokaisella käynnillä. Opintokäynnit voivat olla henkilökohtaisesti tai puhelimitse. Osallistujia rohkaistaan ​​ilmoittamaan tapahtumistaan ​​suoraan koordinaattorille.

Osallistujia, jotka peruuttavat suostumuksensa hoitojen jatkamiseen, rohkaistaan ​​suorittamaan suunnitellut arvioinnit. Peruuttamiseen tutkijoiden tai lääkintähenkilöstön pyynnöstä voi sisältyä, mutta ei rajoittuen:

1. Oireiden katsotaan mahdollisesti liittyvän tutkimustuotteeseen
2. Uusi poissulkemiskriteerien diagnoosi;
3. Ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset;
4. Kuolema

Arvioitu aika rekrytoinnin loppuun saattamiseen: Keskimäärin 53 viikkoa, noin 12 kuukautta