Præbiotika til patienter med rygmarvsskade med tarm- og blæredysfunktion

Rygmarvsskade (SCI) er en livsændrende neurologisk diagnose, der påvirker flere kropssystemer. Urinvejsinfektioner (UTI'er) er næsten en universel komplikation af SCI med blæredysfunktion og en væsentlig årsag til sygelighed hos dem med SCI. Tilbagevendende UVI kræver flere antibiotikabehandlingsforløb, hvilket øger forekomsten af ​​multiresistente bakterier. Mens kurativ antibiotikabehandling er forbigående effektiv, er recidiv hyppige, og blærekolonisering er uundgåelig efter SCI på grund af en svækket evne til at tømme blæren. Meta-analyse af SCI og UTI har vist, at der ikke er bevis for at understøtte brugen af ​​profylaktiske antibiotika. Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme ikke er fuldt ud forstået, er næsten alle urinvejsinfektioner forårsaget af bakterier fra tarmen. Derfor ville en behandling af den svækkede tarmfunktion hos SCI-patienter ikke kun forbedre denne invaliderende tilstand, men også reducere UTI'er og behovet for antibiotikabehandling.

Da præbiotika metaboliseres af bakterier i tyktarmen, og deres biprodukter fremmer tarmperistaltikken og kan lindre forstoppelse, kunne de repræsentere en effektiv mulighed for at behandle tarmdysfunktion hos SCI-patienter. Undersøgelsens mål er at forbedre tarmmotiliteten hos SCI-patienter med neurogene tarmsvækkelser ved at bruge 2'-O-fucosyllactose og lacto-N-neotetraose, nye humane mælkeoligosaccharider (HMO) sukkerarter, der allerede har vist sig at modulere tarmbakterier meget specifikt. I tarmen ville HMO inducere en stigning i bifidobakterier, som yderligere ville producere kortkædede fedtsyrer, således at de stimulerer tarmmotilitet og andre gavnligt betragtede bakterier.

Principal Investigator/Sponsor vil teste dette potentiale i et klinisk pilotstudie med en HMO-blanding, der har vist sig at fremme bifidobakterier (Ellison 2016). Disse HMO-forbindelser er strukturelt forskellige fra de mindre rene, plante- eller bovine mejeribaserede præbiotika, der i øjeblikket bruges i andre menneskelige anvendelser, og er sikre, veltolererede, fødevarekvalitetsstoffer. De har vist sig at blødgøre afføringen hos raske voksne og reducere forstoppelse; derfor forventes det, at de positivt vil påvirke livskvaliteten for neurogene tarm- og blærepatienter ved at forbedre tarmmotiliteten og også reducere den associerede komorbiditet af tilbagevendende urinvejsinfektioner. Studiet vil indsamle data om en prøve på op til 60 patienter med SCI og neurogen tarmdysfunktion score på >13.

Principal Investigator/Sponsor vil vurdere HMO's indvirkning på livskvalitet, tarmbakteriesammensætning, tarmmotilitet og associerede følgesygdomme såsom urinvejsinfektioner (UTI'er). På længere sigt forventes dette at reducere UVI-forekomsten på grund af reduceret patogenbelastning; som følge heraf reducere antibiotikabrug og niveauer af lægemiddelresistente bakterier. Hvis undersøgelsen Hvis undersøgelsen lykkes, kan resultaterne, der beskriver dets betydning, videresendes til den øverste ledelse på rekrutteringshospitalet for at blive betragtet som et potentielt ledelsesværktøj i behandlingen af ​​patienter med SCI.

Denne undersøgelse vil vurdere fæces- og urinprøver på fire tidspunkter for mikrobiom og andre analyser ved baseline, 4 uger, 8 uger (ca. 2 måneder) og 12 uger (ca. 3 måneder) fra datoen for start af undersøgelsesproduktet. Inden behandlingen påbegyndes, og i uge 8 og 12, vil forskningskoordinatoren (blindet over for randomiseringen) vurdere patienter ved hjælp af forskellige tarm-, blære- og livskvalitetsspørgeskemaer under klinikbesøg, i hjemmet eller ved telefoninterview.

Skadens type, niveau og fuldstændighed vil blive dokumenteret, og typen af ​​dysfunktion af tarm og blære (øvre eller nedre motorneuron) vil blive klassificeret og om nødvendigt opdateret ved hvert personligt besøg. Hver deltager vil få instruktioner og studieplan.

Protokoloverholdelse vil blive testet gennem produktoptælling og interviews ved hvert opfølgningsbesøg. Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede case-rapportskemaer ved hvert besøg. Studiebesøg kan være personligt eller over telefonen. Deltagerne vil blive opfordret til at rapportere begivenheder, de måtte opleve, direkte til koordinatoren.

Deltagere, der trækker deres samtykke tilbage til at fortsætte behandlinger, vil blive opfordret til at gennemgå de planlagte vurderinger. Tilbagetrækning efter anmodning fra efterforskere eller medicinsk personale kan omfatte, men er ikke begrænset til:

1. Symptomer vurderes at være potentielt relateret til undersøgelsesproduktet
2. Ny diagnose af eksklusionskriterier;
3. Uacceptable bivirkninger;
4. Død

Estimeret tid til at fuldføre rekruttering: I gennemsnit 53 uger, cirka 12 måneder