Prebiotika for ryggmargsskadepasienter med tarm- og blæredysfunksjon

Ryggmargsskade (SCI) er en livsendrende nevrologisk diagnose som påvirker flere kroppssystemer. Urinveisinfeksjoner (UTI) er nesten en universell komplikasjon av SCI med blæredysfunksjon, og en betydelig årsak til sykelighet hos de med SCI. Tilbakevendende UVI krever flere kurer med antibiotikabehandling, noe som øker forekomsten av multiresistente bakterier. Mens kurativ antibiotikabehandling er forbigående effektiv, er tilbakefall hyppige og blærekolonisering er uunngåelig etter SCI på grunn av nedsatt evne til å tømme blæren. Metaanalyse av SCI og UVI har vist at det ikke er bevis som støtter bruken av profylaktiske antibiotika. Selv om den nøyaktige virkningsmekanismen ikke er fullt ut forstått, er nesten alle UVI forårsaket av bakterier fra tarmen. Derfor vil adressering av nedsatt tarmfunksjon hos SCI-pasienter ikke bare forbedre denne svekkende tilstanden, men også redusere UVI og behovet for antibiotikabehandling.

Siden prebiotika metaboliseres av bakterier i tykktarmen og deres biprodukter fremmer intestinal peristaltikk og kan lindre forstoppelse, kan de representere et effektivt alternativ for å behandle tarmdysfunksjon hos SCI-pasienter. Studiens mål er å forbedre tarmmotiliteten hos SCI-pasienter med nevrogen tarmsvikt ved å bruke 2'-O-fukosyllaktose og lakto-N-neotetraose, nye humane melkeoligosakkarider (HMO) sukkerarter som allerede har vist seg å modulere tarmbakterier veldig spesifikt. I tarmen vil HMO indusere en økning i bifidobakterier, som ytterligere vil produsere kortkjedede fettsyrer slik at de stimulerer tarmmotilitet og andre nyttige bakterier.

Hovedetterforskeren/sponsoren vil teste dette potensialet i en klinisk pilotstudie med en HMO-blanding som har vist seg å fremme bifidobakterier (Ellison 2016). Disse HMO-forbindelsene er strukturelt forskjellige fra de mindre rene, plante- eller bovine meieribaserte prebiotika som for tiden brukes i andre menneskelige applikasjoner, og er trygge, godt tolererte stoffer av matkvalitet. De har vist seg å myke opp avføringen hos friske voksne og redusere forstoppelse; derfor forventes det at de vil ha en positiv innvirkning på livskvaliteten til nevrogene tarm- og blærepasienter ved å forbedre tarmmotiliteten, og også redusere den tilhørende komorbiditeten til tilbakevendende urinveisinfeksjoner. Studien vil samle inn data om et utvalg på opptil 60 pasienter med SCI og nevrogen tarmdysfunksjon score på >13.

Hovedetterforskeren/sponsoren vil vurdere HMOs effekter på livskvalitet, tarmbakteriesammensetning, tarmmotilitet og tilhørende komorbiditeter som urinveisinfeksjoner (UTI). På lengre sikt forventes dette å redusere UVI-forekomst på grunn av redusert patogenbelastning; som en konsekvens, redusere antibiotikabruk og nivåer av medikamentresistente bakterier. Hvis studien lykkes, kan resultatene som skisserer dens betydning sendes videre til toppledelsen ved rekrutteringssykehuset for å bli vurdert som et potensielt styringsverktøy i pasientomsorgen med SCI.

Denne studien vil vurdere avførings- og urinprøver på fire tidspunkter for mikrobiom og andre analyser ved baseline, 4 uker, 8 uker (ca. 2 måneder) og 12 uker (ca. 3 måneder) fra datoen for oppstart av studieproduktet. Før behandlingen starter, og i uke 8 og 12, vil forskningskoordinatoren (blindet for randomiseringen) vurdere pasienter ved hjelp av ulike spørreskjemaer om tarm, blære og livskvalitet under klinikkbesøk, hjemme eller ved telefonintervju.

Skadens type, nivå og fullstendighet vil bli dokumentert, og typen av tarm- og blæredysfunksjon (øvre eller nedre motorneuron) vil bli klassifisert og, om nødvendig, oppdatert ved hvert personlig besøk. Hver deltaker vil få instruksjoner og studieplan.

Protokolloverholdelse vil bli testet gjennom produkttelling og intervjuer ved hvert oppfølgingsbesøk. Bivirkninger vil bli vurdert ved hjelp av standardiserte saksrapportskjemaer ved hvert besøk. Studiebesøk kan være personlig eller over telefon. Deltakerne vil bli oppfordret til å rapportere eventuelle hendelser de måtte oppleve direkte til koordinatoren.

Deltakere som trekker samtykke til å fortsette behandlingen, vil bli oppfordret til å gjennomgå de planlagte vurderingene. Tilbaketrekking på forespørsel fra etterforskere eller medisinsk personell kan omfatte, men er ikke begrenset til:

1. Symptomer anses å være potensielt relatert til studieproduktet
2. Ny diagnose av eksklusjonskriterier;
3. Uakseptable bivirkninger;
4. Død

Estimert tid for å fullføre rekruttering: Gjennomsnittlig 53 uker, ca. 12 måneder