Präbiotika für Rückenmarksverletzungspatienten mit Darm- und Blasenfunktionsstörungen

Eine Rückenmarksverletzung (SCI) ist eine lebensverändernde neurologische Diagnose, die mehrere Körpersysteme betrifft. Harnwegsinfektionen (HWI) sind fast eine universelle Komplikation von Querschnittlähmung mit Blasenfunktionsstörung und eine signifikante Ursache der Morbidität bei Personen mit Querschnittlähmung. Wiederkehrende Harnwegsinfektionen erfordern mehrere Antibiotikatherapien, was die Inzidenz multiresistenter Bakterien erhöht. Während eine kurative Antibiotikatherapie vorübergehend wirksam ist, treten Rezidive häufig auf und eine Blasenkolonisation ist nach einer Rückenmarksverletzung aufgrund einer beeinträchtigten Fähigkeit zur Blasenentleerung unvermeidlich. Metaanalysen von SCI und HWI haben gezeigt, dass es keine Beweise gibt, die die Verwendung von prophylaktischen Antibiotika unterstützen. Obwohl der genaue Wirkmechanismus noch nicht vollständig geklärt ist, werden fast alle Harnwegsinfektionen durch Darmbakterien verursacht. Daher würde die Behandlung der beeinträchtigten Darmfunktion bei SCI-Patienten nicht nur diesen schwächenden Zustand verbessern, sondern auch Harnwegsinfekte und die Notwendigkeit einer Antibiotikatherapie reduzieren.

Da Präbiotika von Bakterien im Dickdarm verstoffwechselt werden und ihre Nebenprodukte die Darmperistaltik fördern und Verstopfung lindern können, könnten sie eine wirksame Option zur Behandlung von Darmfunktionsstörungen bei SCI-Patienten darstellen. Ziel der Studie ist die Verbesserung der Darmmotilität bei SCI-Patienten mit neurogenen Darmstörungen durch die Verwendung von 2'-O-Fucosyllactose und Lacto-N-Neotetraose, neuartigen Humanmilch-Oligosacchariden (HMO), von denen bereits gezeigt wurde, dass sie sehr spezifisch Darmbakterien modulieren. Im Darm würde das HMO eine Zunahme von Bifidobakterien induzieren, die ferner kurzkettige Fettsäuren produzieren würden, die die Darmmotilität und andere vorteilhaft angesehene Bakterien stimulieren.

Der Hauptprüfarzt/Sponsor wird dieses Potenzial in einer klinischen Pilotstudie mit einer HMO-Mischung testen, die nachweislich Bifidobakterien fördert (Ellison 2016). Diese HMO-Verbindungen unterscheiden sich strukturell von den weniger reinen Präbiotika auf Pflanzen- oder Rindermilchbasis, die derzeit in anderen Anwendungen beim Menschen verwendet werden, und sind sichere, gut verträgliche Substanzen in Lebensmittelqualität. Es hat sich gezeigt, dass sie den Stuhl bei gesunden Erwachsenen weicher machen und Verstopfung reduzieren; Daher wird erwartet, dass sie die Lebensqualität von Patienten mit neurogenen Darm- und Blasenerkrankungen positiv beeinflussen, indem sie die Darmmotilität verbessern und auch die damit verbundene Komorbidität wiederkehrender Harnwegsinfektionen verringern. Die Studie wird Daten über eine Stichprobe von bis zu 60 Patienten mit SCI und neurogenen Darmfunktionsstörungen von >13 sammeln.

Der Hauptprüfarzt/Sponsor wird die Auswirkungen der HMO auf die Lebensqualität, die Zusammensetzung der Darmbakterien, die Darmmotilität und damit verbundene Komorbiditäten wie Harnwegsinfektionen (UTIs) bewerten. Langfristig wird erwartet, dass dies das Auftreten von UTI aufgrund der reduzierten Pathogenbelastung reduziert; in der Folge den Einsatz von Antibiotika und die Menge an arzneimittelresistenten Bakterien reduzieren. Wenn die Studie erfolgreich ist, könnten die Ergebnisse, die ihre Bedeutung darlegen, an das leitende Managementteam des rekrutierenden Krankenhauses weitergeleitet werden, um es als potenzielles Managementinstrument bei der Versorgung von Patienten in Betracht zu ziehen mit SKI.

Diese Studie wird Kot- und Urinproben zu vier Zeitpunkten für Mikrobiom- und andere Analysen zu Studienbeginn, 4 Wochen, 8 Wochen (ca. 2 Monate) und 12 Wochen (ca. 3 Monate) nach Beginn des Studienprodukts bewerten. Vor Beginn ihrer Behandlung und in den Wochen 8 und 12 wird der Forschungskoordinator (blind für die Randomisierung) die Patienten anhand verschiedener Darm-, Blasen- und Lebensqualitätsfragebögen bei Klinikbesuchen, zu Hause oder per Telefoninterview beurteilen.

Die Art, das Ausmaß und die Vollständigkeit der Verletzung werden dokumentiert, und die Art der Darm- und Blasenfunktionsstörung (oberes oder unteres Motoneuron) wird klassifiziert und bei Bedarf bei jedem persönlichen Besuch aktualisiert. Jeder Teilnehmer erhält Anweisungen und einen Studienplan.

Die Einhaltung des Protokolls wird durch Produktzählung und Interviews bei jedem Folgebesuch getestet. Nebenwirkungen werden bei jedem Besuch anhand standardisierter Fallberichtsformulare bewertet. Studienbesuche können persönlich oder telefonisch erfolgen. Die Teilnehmer werden ermutigt, alle Ereignisse, die sie möglicherweise erleben, direkt dem Koordinator zu melden.

Teilnehmer, die ihre Zustimmung zur Fortsetzung der Behandlungen widerrufen, werden ermutigt, sich den geplanten Untersuchungen zu unterziehen. Der Entzug auf Antrag von Prüfärzten oder medizinischem Personal kann beinhalten, ist aber nicht beschränkt auf:

1. Es wird davon ausgegangen, dass die Symptome möglicherweise mit dem Studienprodukt zusammenhängen
2. Neue Diagnose von Ausschlusskriterien;
3. Inakzeptable Nebenwirkungen;
4. Tod

Geschätzte Zeit bis zum Abschluss der Rekrutierung: Durchschnittlich 53 Wochen, ungefähr 12 Monate