Prebióticos para pacientes com lesão medular com disfunção intestinal e da bexiga

A lesão da medula espinhal (LM) é um diagnóstico neurológico que muda a vida e afeta vários sistemas do corpo. Infecções do trato urinário (ITUs) são quase uma complicação universal de SCI com disfunção da bexiga e uma causa significativa de morbidade naqueles com SCI. ITUs recorrentes requerem vários cursos de antibioticoterapia, aumentando a incidência de bactérias multirresistentes. Embora a terapia antibiótica curativa seja transitoriamente eficaz, as recorrências são frequentes e a colonização da bexiga é inevitável após a lesão medular devido a uma capacidade prejudicada de esvaziar a bexiga. A meta-análise de SCI e ITU mostrou que não há evidências para apoiar o uso de antibióticos profiláticos. Embora o mecanismo exato de ação não seja totalmente compreendido, quase todas as ITUs são causadas por bactérias do intestino. Portanto, abordar a função intestinal prejudicada em pacientes com LME não apenas melhoraria essa condição debilitante, mas também reduziria as ITUs e a necessidade de terapia antibiótica.

Como os prebióticos são metabolizados por bactérias no cólon e seus subprodutos promovem o peristaltismo intestinal e podem aliviar a constipação, eles podem representar uma opção eficaz para tratar a disfunção intestinal em pacientes com LM. O objetivo do estudo é melhorar a motilidade intestinal em pacientes com LME com deficiências intestinais neurogênicas usando 2'-O-fucosilactose e lacto-N-neotetraose, novos açúcares oligossacarídeos (HMO) do leite humano que já demonstraram modular muito especificamente as bactérias intestinais. No intestino, o HMO induziria um aumento nas bifidobactérias, que produziriam ainda mais ácidos graxos de cadeia curta, estimulando a motilidade intestinal e outras bactérias consideradas benéficas.

O Investigador Principal/Patrocinador testará esse potencial em um estudo clínico piloto com uma mistura de HMO que demonstrou promover bifidobactérias (Ellison 2016). Esses compostos HMO são estruturalmente diferentes dos prebióticos menos puros, à base de vegetais ou bovinos, atualmente usados ​​em outras aplicações humanas, e são substâncias seguras e bem toleradas, de qualidade alimentar. Eles demonstraram amolecer as fezes em adultos saudáveis ​​e reduzir a constipação; portanto, espera-se que tenham um impacto positivo na qualidade de vida de pacientes com intestino e bexiga neurogênicos, melhorando a motilidade intestinal e também reduzindo a comorbidade associada a infecções recorrentes do trato urinário. O estudo coletará dados de uma amostra de até 60 pacientes com SCI e escores de disfunção intestinal neurogênica >13.

O Investigador Principal/Patrocinador avaliará os efeitos do HMO na qualidade de vida, composição bacteriana intestinal, motilidade intestinal e comorbidades associadas, como infecções do trato urinário (UTIs). A longo prazo, espera-se que isso reduza a ocorrência de ITU devido à carga reduzida de patógenos; como consequência, reduz o uso de antibióticos e os níveis de bactérias resistentes a medicamentos. Se o estudo for bem-sucedido, os resultados que descrevem sua importância podem ser encaminhados à equipe de gerenciamento sênior do hospital de recrutamento para serem considerados como uma ferramenta de gerenciamento potencial no cuidado de pacientes com SIC.

Este estudo avaliará amostras de fezes e urina em quatro pontos de tempo para microbioma e outras análises na linha de base, 4 semanas, 8 semanas (aproximadamente 2 meses) e 12 semanas (aproximadamente 3 meses) a partir da data de início do produto do estudo. Antes de iniciar o tratamento e nas semanas 8 e 12, o coordenador da pesquisa (cego para a randomização) avaliará os pacientes usando vários questionários de intestino, bexiga e qualidade de vida durante as visitas clínicas, em casa ou por entrevista telefônica.

O tipo, nível e integridade da lesão serão documentados, e o tipo de disfunção intestinal e vesical (neurônio motor superior ou inferior) será classificado e, se necessário, atualizado a cada visita presencial. Cada participante receberá instruções e cronograma de estudo.

A conformidade do protocolo será testada por meio de contagem de produtos e entrevistas em cada visita de acompanhamento. Os efeitos colaterais serão avaliados usando formulários padronizados de relato de caso em cada visita. As visitas de estudo podem ser pessoalmente ou por telefone. Os participantes serão incentivados a relatar quaisquer eventos que possam experimentar diretamente ao coordenador.

Os participantes que retirarem o consentimento para continuar os tratamentos serão encorajados a passar pelas avaliações planejadas. A retirada a pedido de investigadores ou pessoal médico pode incluir, mas não está limitada a:

1. Os sintomas são considerados potencialmente relacionados ao produto do estudo
2. Novo diagnóstico de critérios de exclusão;
3. Efeitos colaterais inaceitáveis;
4. Morte

Tempo estimado para concluir o recrutamento: média de 53 semanas, aproximadamente 12 meses